(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111637584.X (22)申请日 2021.12.2 9 (71)申请人 杨志军 地址 730050 甘肃省兰州市七里河区武威 路344号 (72)发明人 杨志军　贾忠　赵小梅　袁文珺　 (51)Int.Cl. A61K 36/746(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 7/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) G06Q 10/04(2012.01) G06Q 10/06(2012.01) A61K 35/02(2015.01) A61K 35/618(2015.01) A61K 35/64(2015.01) (54)发明名称 一种蟅虫创愈胶囊、 制备方法以及优化方法 (57)摘要 本发明属于中药制备技术领域， 公开了一种 蟅虫创愈胶囊、 制备方法以及优化方法， 采用层 次分析法多指标优化蟅虫创愈胶囊的提取工艺； 优化蟅虫创愈胶囊的纯化精制工艺； 对蟅虫创愈 胶囊浓缩干燥工艺进行优化。 本发 明确定提取溶 剂为水， 溶剂总用量18倍， 提取时间30min， 提取2 次； 确定超滤膜超滤分子截留量为10万、 工作压 强0.07MPa、 料液浓缩比为1:12。 浓缩干燥工艺： 真空减压浓缩， 60℃、 0.08 ‑0.09MPa， 干燥工艺参 数为： 装盘厚度2cm、 工作压力0.09MPa、 温度为80 ℃。 本发明提取工艺筛选、 提取工艺优化、 成型工 艺、 质量标准、 稳定性分析和初步药效学分析， 国 内未见文献报道。 权利要求书2页 说明书28页 附图3页 CN 114224947 A 2022.03.25 CN 114224947 A 1.一种制备蟅虫创愈胶囊中优化方法， 其特征在于， 所述制备蟅虫创愈胶囊中优化方 法包括： 采用层次分析法多指标优化蟅虫创愈胶囊的提取工艺； 优化蟅虫创愈胶囊的纯化精制工艺； 对蟅虫创愈胶囊 浓缩干燥工艺进行优化。 2.如权利要求1的制备蟅虫创愈胶囊中优化方法， 其特征在于， 所述采用层次分析法多 指标优化蟅虫创愈胶囊的提取工艺包括： (1)AHP法确立权重系数根据复方中药味君臣佐使配伍规律及各成分药理作用强弱， 将 各指标含量和出膏率作为权重指标予以量化， 即将6项指标分成4个层次， 并确定各指标的 优先顺序： 川续断皂苷 Ⅳ＞柚皮苷＞马钱苷酸＝当药苷＝绿原酸＞浸膏， 构建成对比较的 优先判断矩阵， 并赋予各项指标的相对评分； 根据矩阵结果， 川 续断皂苷 Ⅳ、 柚皮苷、 马钱苷酸、 当药苷、 绿原酸和干膏率等6项指标 经层次分析后得到的权重系数分别为0.3536， 0.2184， 0.1202， 0.1202， 0.1202， 0.0674， 一 致性比列因子(CR)＝0.0044＜0.1000， 指标优先比较判断矩阵具有满意的一致性， 求得的 权重系数有效， 用于蟅虫创愈胶囊的提取工艺综合评分； (2)单因素试验以马钱苷酸、 绿原酸、 当药苷、 柚皮苷、 川续断皂苷及干膏得率成分的含 量为指标， 采用单因素 试验筛选料液比、 提取时间及提取次数等因素的水平取值范围； (3)中心组合设计响应面法实验， 基于单因素实验确定的各因素的水平范围， 进一步采 用中心组合设计 ‑响应面法对蟅虫创愈胶囊的提取工艺进行综合优化， 以马钱苷酸、 绿原 酸、 当药苷、 柚 皮苷、 川续断皂苷及干膏得率的权重和为评价指标， 对实验结果进行回归分 析， 最终筛 选出各因素最佳工艺 参数。 3.如权利要求2的制备蟅虫创愈胶囊中优化方法， 其特征在于， 所述步骤(2)具体包括： (2.1)料液比的选择按照处方计量精密称量药材粉末6份， 以蒸馏水为提取溶剂， 以料液比 为1∶6、 1∶8、 1∶ 10、 1∶ 12、 1∶ 15及1∶ 18分别回流提取， 提取次数为1次， 提取时间为60min， 测定 以上5种指标成分的含量及干膏得率， 对不同料液比进行评价， 综合评分结果分别为 3.2110， 4.2837， 4.5 000， 4.6000， 4.9828， 5.026 6， 后续实验 优化料液比范围为6～18倍； (2.2)提取时间的选择按照处方计量精密称量药材粉末5份， 以蒸馏水为提取溶剂， 以 提取时间为30min， 60min， 9 0min， 120min， 150min 分别回流提取， 提取次数为1次， 料液比为1 ∶ 15， 测定以上5种指标成分的含量及干膏 得率， 对不同提取时间进 行评价， 综合评分结果分 别为4.1113， 4.1563， 4.1337， 4.0771， 后续实验 优化提取时间范围为3 0～90min； (2.3)提取次数的选择按照处方计量精密称量药材粉末3份， 以蒸馏水为提取溶剂， 以 提取次数为1次、 2次、 3次分别回流提取， 提取时间为60min， 料液比为1∶15， 测定以上5种指 标成分的含量及干膏得率， 对不同提取次数进行评价， 综合评分结果分别为3.5546， 4.5833， 4.6265， 根据综合评分结果， 提取2次的得分最高。 4.如权利要求2的制备蟅虫创愈胶囊中优化方法， 其特征在于， 所述步骤(3)具体包括： (3.1)根据中心组合设计响应面法， 得到因素代码及水平； (3.2)中心组合设计响应面法实验设计及结果称取处方药材每份12g， 共13份， 制备供 试品， 测定干膏得率及马钱苷酸、 绿原 酸、 当药苷、 柚皮苷、 川续断皂苷等指标性成分的提取 率， 按AHP法所得权重系数计算综合得分为评价指标， 用软件对实验设计的结果进 行分析处权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114224947 A 2理。 实验设计和综合得分结果； 利用软件， 对表数据进行多元二次回归， 得回归方程Y＝+4.85+0.29*A+0.012*B ‑ 0.046*A*B‑0.21*A2‑3.264E‑003*B2， r＝0.9379， P＜0.01； 依据确立的多项式模型， 分别绘制因素A、 B对综合评分的二维等高线图和三维效应曲 面图， 并优选 两个因素的最佳 取值范围； 根据效应面和等高线图选取较佳工艺范围为： 回流提取， 提取时间为30min， 提取溶剂 为蒸馏水， 料 液比为1∶ 18； 按照优选方案进行验证实验， 共平行3次， 综合得分分别为4.9397、 4.9503以及4.9459， 平均值为4.9453， 预测值 为4.95403， RSD为0.11％。 5.如权利要求1的制备蟅虫创愈胶囊中优化方法， 其特征在于， 采用层次分析法多指标 优化蟅虫创愈胶 囊的提取工艺最佳提取工艺条件为： 提取溶剂为水， 溶剂总用量 18倍， 提取 时间30min， 提取2次。 6.如权利要求1的制备蟅虫创愈胶囊中优化方法， 其特征在于， 所述优化蟅虫创愈胶囊 的纯化精制工艺包括： 1)评价指标川续断皂苷 Ⅵ含量测定方法建立： 对照品溶液的制备、 供试品溶液的制备、 阴性供试品溶液的制备、 标准曲线的制备以及含量测定 2)正交实验、 正交实验测定， 综合极差分析和方差分析， 得出纯化精制最佳工艺条件： 超滤膜超滤分子截留量 为10万、 工作压强0.07MPa、 料 液浓缩比为1:12。 7.如权利要求1的制备蟅虫创愈胶囊中优化方法， 其特征在于， 所述对蟅虫创愈胶囊浓 缩干燥工艺进行优化工艺条件： 真空减压浓缩60℃、 0.08 ‑0.09MPa， 干燥工艺参数： 装盘厚 度2cm、 工作压力0.09MPa、 温度为80℃。 8.一种如权利要求1～7任意一项所述制备蟅虫创愈胶囊中优化方法制备的蟅虫创愈 胶囊， 其特征在于， 所述蟅虫创愈胶囊由土鳖虫、 续 断、 骨碎补、 煅龙骨、 煅牡蛎、 红参、 巴戟 天和当归组成； 其中土 鳖虫76.5g、 续断153g、 骨碎补153g、 煅 龙骨75g、 煅牡蛎75g、 红参75g、 巴戟天153g、 当归76.5g。 9.一种如权利要求8所述蟅虫创愈胶囊的制备方法， 其特征在于， 所述蟅虫创愈胶囊的 制备方法包括： 将土鳖 虫、 续断、 骨碎补、 煅龙骨、 煅牡 蛎、 红参、 巴戟天和当归 粉碎为粗粉； 加水浸泡1小时， 以18倍水加热 回流提取2次， 各30min， 合并滤液， 60℃压浓缩成相对密 度为1.20 ‑1.38的浸膏， 70℃真空干燥8小时， 粉碎， 过80目筛， 填充， 即得。 10.一种如权利要求8所述蟅虫创愈胶囊的制备的用于镇痛、 消肿、 止血作用的多种制 剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114224947 A 3