(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111339552.1 (22)申请日 2021.11.12 (71)申请人 中国科学院兰州化学物理研究所 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水中 路18号 (72)发明人 杨军丽　桑春艳　 (74)专利代理 机构 兰州智和专利代理事务所 (普通合伙) 62201 代理人 张英荷 (51)Int.Cl. A61K 31/37(2006.01) A61K 36/758(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/18(2006.01) (54)发明名称 香柑内酯作为活性成分在制备抗胰腺癌药 物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种香柑内酯化合物的药物 活性——抗胰腺癌活性， 以期用于制备康胰腺癌 的药物， 属于植物有效成分分离领域和医药领 域。 本发明通过CC K‑8法、 抑制CFPA C‑1细胞迁移、 诱导CFPAC ‑1细胞凋亡实验表明， 从花椒中分离 的香柑内酯类化合物ZB ‑1具有很好的抗胰腺癌 活性， 可作为活性化合物， 用于制备治疗胰腺癌 的药物。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 113952332 A 2022.01.21 CN 113952332 A 1.香柑内酯作为活性成分在制备抗胰腺癌药物中的应用， 其特征在于： 所述香柑内酯 的结构式如下： 。 2.如权利要求1所述香柑内酯作为活性成分在制备抗胰腺癌药物中的应用， 其特征在 于： 以香柑内酯为活性组分， 采用药 学上可接受的辅料和工艺制备成内服制剂。 3.如权利要求1所述香柑内酯作为活性成分在制备抗胰腺癌药物中的应用， 其特征在 于： 所述内服制剂为颗粒剂、 胶囊剂、 注射剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113952332 A 2香柑内酯作为活性成分在制备抗胰 腺癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种香柑内酯化合物的药物活性——抗胰腺癌活性， 以期用于制备康 胰腺癌的药物， 属于植物有效成分 分离领域和医药 领域。 背景技术 [0002]胰腺癌 （PC） 具有很高的侵袭性和致命性， 是目前已知预后最差的恶性肿瘤之一。 近年来， 我国胰腺癌的发病率呈上升趋势， 其死亡率居恶性肿瘤的前10位， 5年生存率只有 10%。 胰腺癌患者中大约有80% ‑85%的患者无法手术切除或者已经发生转移， 即使可以局 部 手术切除的患者， 预后仍然很差， 通过手术得到控制的患者只有10%~15%。 药物治疗是胰腺 癌治疗的主要手段之一， 但由于耐药性和缺乏药物特异性， 药物总体有效率不到20%。 为了 延长胰腺癌 患者的生存期， 迫切需要开发寻找更加安全有效的胰腺癌化疗药物。 [0003]天然产物作为药物的重要来源， 在新药的发现和开发中发挥着重要的作用。 60%以 上的抗肿瘤药物与天然产物密切相关。 因此， 寻找天然活性化合物， 发现新型抗胰腺癌药 物， 有助于推动寻找高效抗胰腺癌药物。 香柑内酯， 是从干燥成熟的花椒果中分离出来的天 然甘松萜类化合物。 其具体分离方法为： 花椒干燥果皮用70%乙醇水溶液室温提取3次， 每次 7天； 合并萃 取液， 减压除去 溶剂， 得到总萃取物； 将总萃 取物分散于水中， 依次用石油醚、 乙 酸乙酯和正丁醇提取， 分别得到石油醚相、 乙酸乙酯相、 正丁醇相和水相； 将得乙酸乙酯相 减压浓缩， 得到提取物； 乙酸乙酯相萃取物 通过硅胶柱色谱分离， 石油醚/丙酮 （20:1~ 0:1， v/v） 梯度洗脱， 共 得到 15 种组分 （Fr.1 ‑Fr.15） 。 其中Fr.8经甲醇重结晶得白色粉末， 经制 备型薄层层析 （二氯甲烷 ‑乙酸乙酯， 40:1） 展开， 得到的化合物即为香柑内酯， 标记为ZB ‑1。 该化合物通过文献谱图比对确定为香柑内酯(Choi  et al., 2012)。 Choi,  J.Y., Kim,  H.M., Lee, J.M., et al., 2012. Antibacterial  activity  of Zanthoxylum   schinifolium. Nat. Prod. Sci. 18 (2), 137‑140。 结构如下： 。 [0004]香柑内酯是一种重要的线型呋喃香豆素类化合物,是一种具有很强生物活性的天 然产物， 其对皮肤有光学活性， 具有抗微生物活性和杀灭软体动物作用， 临床上用于治疗银 屑病。 现代药理实验研究表明， 香柑内酯对肿瘤、 细胞增生也有一定的抑制活性， 是一种潜 在的抗肿瘤药物的中间体。 然 而， 对于香柑内酯的抗胰腺癌活性尚未 见报道。 发明内容 [0005]本发明的目的是提供一种花椒中香柑内酯的抗胰腺癌活性， 以期用于制备治疗抗 胰腺癌的药物。 [0006]下面通过通过CCK ‑8法、 抑制CFPAC ‑1细胞迁移、 诱导CFPAC ‑1细胞凋亡实验， 对于说　明　书 1/3 页 3 CN 113952332 A 3