(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111383620.4 (22)申请日 2021.11.22 (71)申请人 广东石油化工学院 地址 525000 广东省茂名市官渡二路139号 广东石油化工学院 申请人 桂林理工大 学 (72)发明人 张淑华　王振凤　 (74)专利代理 机构 江苏瑞途律师事务所 32346 代理人 吴雪健 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 靶向于人肺癌耐药细胞的配合物及其制备 方法 (57)摘要 本发明公开了一种靶向于人肺癌耐药细胞 的配合物及其制备方法， 属于医药技术领域。 它 包括以QB为活性配体， 和一定量的RhY3进行配位 反应， 得到红棕色目标产物即为所述配合物， 所 述Y为卤素。 本发明的配合物能够对A549/DDP等 癌细胞进行选择性地治疗， 其IC50值为0.08 ± 0.02μM， 其体外抗肿瘤活性远远大于配体和经 典的金属基抗癌药物顺铂， 且对正常HL ‑7702细 胞的毒性低(IC50>80μM)， 既解决了现有的顺铂 耐药性癌细胞难以被顺铂类药物治疗的问题， 同 时也几乎不会对 人体造成伤害， 具有极大的医疗 应用前景。 权利要求书4页 说明书13页 附图8页 CN 113929720 A 2022.01.14 CN 113929720 A 1.靶向于人肺癌耐药细胞的配合物， 其特 征在于， 结构式如下： 在上述结构式中， 所述R1～R7相同或不同且各 自独立地为H或C1～6烷基或烷氧基或羧基 或氨基或羟基或卤素； 对于R8和R9： 所述R8～R9相同或不同且各自独立地为H或C1～6烷基或烷氧基或羧基或氨 基或羟基或卤素； 或R8与R9一起表示为 ‑CH＝CH‑CH＝CH‑基团或者任选地由C1～6烷基、 烷氧 基、 羧基、 氨基、 羟基或卤素 取代的‑CH＝CH‑CH＝CH‑基团； 所述R10包括NH或O或S； 所述X1～X3相同或不同且各自独立 地为卤素元素； 所述M中至少包括一个带有孤对电子的元素， M通过该元素的孤对电子与Rh(III)形成 配位键。 2.根据权利要求1所述的靶向于人肺癌耐药细胞的配合物， 其特 征在于， 结构式为： 和/或所述M包括C H3(CH2)nOH或(CH3)2SO， 所述n＝0～7。 3.根据权利要求1所述的靶向于人肺癌耐药细胞的配合物， 其特征在于， 包括RhN1或 RhQ； 所述RhN1为 权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 113929720 A 2所述RhQ为 4.配合物 的制备方法， 其特征在于， 所述配合物为权利要求1～3任一项所述的靶向于 人肺癌耐药细胞的配合物； 将配体QB和RhY3混合并溶于包括配体M的极性溶剂中进行反应， 反应得到的固体为所述配合物； 所述Y为卤素； 所述配 体QB的结构式为： 其中R1～R10的定义如权利要求1～3任一项所述。 5.根据权利要求 4所述的配合物的制备 方法， 其特 征在于， 具体操作步骤为： (1)将QB与RhCl3·3H2O混合并溶于包括配体M的极性溶剂中， 得到混合溶液； 所述QB包 括QB1或QB4， QB1为 QB4为 M为(CH3)2SO； (2)将所得混合溶 液在80℃～10 0℃条件下进行反应， 反应完成得到反应产物； (3)将反应产物经 过滤、 重结晶和干燥， 得到所述配合物； 和/或在所述(1)步骤中， QB 1或QB4与RhCl3·3H2O的摩尔比为(0.8～1.2)： 1； 所述极性 溶剂为甲醇、 乙腈、 乙醇、 二甲基亚砜、 丙酮和水中的一种或几种组合， 其体积为2mL～20mL； 在所述(2)步骤中， 所述反应的时间为12h～72h； 在所述(3)步骤中， 所述重结晶采用正己烷 和CH2Cl2混合溶液进行重结晶， 正己烷和CH2Cl2的体积比为(20mL～40mL)： (5mL～10mL)； 所 述干燥的温度为5 0℃～75℃。 6.靶向于人肺癌耐药细胞的配合物， 其特 征在于， 结构式如下： 在上述结构式中， 所述R1～R5、 R7～R10相同或不同且各自独立地为H或C1～6烷基或烷氧基权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 113929720 A 3