(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111360836.9 (22)申请日 2021.11.17 (71)申请人 中国人民解 放军军事科学院军事医 学研究院 地址 100850 北京市海淀区太平路27号 (72)发明人 何新华　张学敏　夏晴　周涛　 张维娜　李爱玲　 (74)专利代理 机构 北京金信知识产权代理有限 公司 11225 代理人 张皓 (51)Int.Cl. C07D 409/12(2006.01) A61K 31/4025(2006.01) A61P 39/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 31/16(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 硝基噻吩甲胺类光学异构体及其医药用途 (57)摘要 本发明公开了式Ia和Ib所示的硝基噻吩甲 胺类光学异构体， 即(S) ‑3‑(((4‑氯苄基)((5 ‑硝 基噻吩‑2‑基)甲基)氨 基)甲基吡咯烷 ‑1‑甲酸乙 酯和(R)‑3‑(((4‑氯苄基)((5 ‑硝基噻吩‑2‑基) 甲基)氨基)甲基吡咯烷 ‑1‑甲酸乙酯， 及其药学 上可接受的盐， 及其制备方法， 以及Ia和Ib所示 的光学异构体和它们的盐作为活性成分的药物 组合物， 以及在制备用于抗病毒、 抗衰老、 抗肿 瘤、 降血脂、 减肥、 美体、 骨质酥松、 失眠、 倒 时差 等的药物中的用途。 实验证明式Ia和Ib所示的光 学异构体在抗病毒、 减肥等方面具有良好的药 效。 权利要求书4页 说明书19页 附图4页 CN 113912594 A 2022.01.11 CN 113912594 A 1.式Ia和Ib所示的硝基噻吩甲胺类光学异构体或其药 学上可接受的盐： 2.根据权利要求1所述的式Ia和Ib所示的硝基噻吩甲胺类光学异构体的药学上可接受 的盐包括无机酸盐和有机酸盐。 3.根据权利要求1所述式Ia和Ib所示的硝基噻吩甲胺类光学异构体的制备方法， 所述 制备方法选自以下三种制备 方法之一： 制备方法一， 如以下反应式1所示 步骤1)以5 ‑硝基噻吩 ‑2‑甲醛(1)和对氯苄胺(2)为起始原料， 在三 乙酰氧基硼 氢化钠 存在的条件下， 发生还原 胺化反应得到化 合物(3)； 步骤2)化合物(3)与 光学纯度的化合物(4 a) 反应， 再在三乙酰氧基硼权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 113912594 A 2氢化钠存在条件下， 还原 胺化生成中间体(5a)； 步骤3)中间体(5a)在盐酸乙酸乙酯(HCl/EA)存在下， 脱去Boc保护基， 得到中间体 (6a)； 步骤4)中间体(6a)在三乙胺存在下， 与氯甲酸乙酯反应得到光学纯的光学异构体 (Ia)； 步骤1’)以5‑硝基噻吩 ‑2‑甲醛(1)和对氯苄胺(2)为起始原料， 在三乙酰氧基硼氢化钠 存在条件下， 发生还原 胺化反应得到(3)； 步骤2’)化合物(3)与光学纯度的化合物(4b) 反应， 再在三乙酰氧 基硼氢化钠存在条件下， 还原 胺化生成中间体(5b)； 步骤3’)中间体5b )在盐酸乙酸乙酯(HCl/EA)存在下， 脱去Boc保护基， 得到中间体 (6b)； 步骤4’)中间体(6b)在三乙胺存在下， 与氯甲酸乙酯反应得到光学纯的光学异构体 (Ib)； 制备方法二， 如以下反应式2所示 步骤1)以5 ‑硝基噻吩 ‑2‑甲醛(1)和(S) ‑1‑Boc‑3‑氨甲基吡咯烷(7a)为起始原料， 在 三权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 113912594 A 3