(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111343683.7 (22)申请日 2021.11.13 (71)申请人 广东暨创硒源纳米 研究院有限公司 地址 510535 广东省广州市黄埔区开源大 道206号101房 (72)发明人 陈填烽　常兖州　黄狄娜　李海伟　 陈义康　 (74)专利代理 机构 广州睿金泽专利代理事务所 (普通合伙) 44430 代理人 余宏海 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 33/04(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/26(2006.01)A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 硒碲哑铃型异质结构的放疗增敏剂及制备 方法和应用 (57)摘要 本发明公开了硒碲哑铃型异质结构的放疗 增敏剂及制备方法和应用， 其中制备方法是通过 以PVP、 果糖和Na2TeO3为原料， 溶于水中， 用以制 备所述碲纳米棒； 取所述碲纳米棒， 加入Tween   80、 Na2SeO3和维生素C， 定容体积， 搅拌过夜， 透 析即得到 所述硒碲哑铃型异质结构。 本发明的提 供的制备方法简单、 合成条件温和、 原料廉价易 得， 本发明合成的硒碲纳米哑铃型异质结构的放 疗增敏剂相对于硒碲纳米核壳异质结构放疗增 敏剂联合X射线对肿瘤细胞具有更强的杀伤效 果。 权利要求书1页 说明书6页 附图7页 CN 114028564 A 2022.02.11 CN 114028564 A 1.硒碲哑铃型异质结构放疗增敏剂的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)合成碲纳米棒， 以PVP、 果糖和Na2TeO3为原料， 一起混合溶于水中， 烘干透析后得到 所述碲纳米棒； (2)合成硒碲哑铃型异质结构的放疗增敏剂， 取所述碲纳米棒， 加入Tween80、 Na2SeO3和 维生素C， 混合搅拌， 透析除掉未反应的物质， 得到所述硒碲哑铃型异质结构的放疗增敏剂。 2.根据权利 要求1的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(2)中混合所述碲纳米棒和Tween   80， 在搅拌条件下加入Na2SeO3， 再缓慢滴加入维生素C溶 液， 混合搅拌2 ‑24小时。 3.根据权利要求1的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(2)中所述的碲纳米棒浓度为3 ‑ 6mM， 所述的Na2SeO3浓度为90 ‑120mM， 所述的维生素C的浓度为3 50‑450mM。 4.根据权利要求1的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(1)具体如下： 将PVP和果糖溶于 水， 接着往该溶液中补加Na2TeO3并混合后放入烘箱中加热 反应， 冷却至室 温， 透析除掉 未反 应的物质即得到所述碲纳米棒。 5.根据权利 要求4的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)所述的放入烘箱中加热反应2 ‑6小 时， 其加热温度5 5‑65℃。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述制备 方法制得的硒碲哑铃型异质结构放疗增敏剂。 7.根据权利要求6所述硒碲哑铃型异质结构放疗增敏剂， 其特征在于， 该硒碲哑铃型异 质结构包括硒纳米粒子和碲纳米棒， 所述硒纳米粒子位于所述碲纳米棒的尖端。 8.根据权利要求6所述硒碲哑铃型异质结构放疗增敏剂， 其特征在于， 该硒碲哑铃型异 质结构中， 硒、 碲之间的交界面均暴露在外， 能够与x射线相互作用。 9.根据权利要求1 ‑5任一项所述制备方法制得的硒碲哑铃型异质结构放疗增敏剂在放 射治疗上的应用。 10.根据权利要求9所述硒碲哑铃型异质结构放疗增敏剂在放射治疗上的应用， 其特征 在于， 所述硒碲哑铃型异质结构放疗增敏剂在X射线的辐照下可以产生大量的羟基自由 基·OH。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114028564 A 2硒碲哑铃型异质结构的放疗增敏剂及制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于纳 米材料化学和生物医药领域， 尤其涉及硒碲纳米哑铃异质结构放疗 增敏剂及其制备 方法。 背景技术 [0002]放射治疗已经历了一个多世纪的发展历史,目前放射治疗仍是恶性肿瘤重要的局 部治疗方法。 大约70％的癌症病人在治疗癌症的过程中需要用放射治疗， 约有40％的癌症 可以用放疗根治。 放疗的主要机制在于放射线使细胞中的水裂解， 产生氧自由基， 破坏细胞 DNA的化学键导致细胞凋亡。 虽然放射治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出， 但却依然 存在一定的局限性。 例如， 单独的放疗只对辐射敏感的部 分肿瘤有比较好的疗效， 但是大部 分肿瘤对辐 射不敏感。 而且在临床放射治疗过程中， 放射线对人体正常组织必然会产生一 定的影响， 从而产生放射反应与损伤。 在放疗中， 利用各种辅助手段或者联合其他治疗方法 降低肿瘤的辐 射抗性， 提高恶性肿瘤的辐 射敏感性， 同时尽可能减轻或避免正常组织的辐 射损伤， 是放 射工作者孜 孜不倦、 永不懈怠追求的梦 想。 [0003]放疗增敏剂是用来提高肿瘤中乏氧细胞对放疗的敏感性， 提高放射线对肿瘤细胞 的杀伤率、 增强放疗效果的药物。 其机制主要包括改变肿瘤微环境、 细胞周期同步化、 抑制 DNA损伤修复、 促进细胞凋亡和生物还原作用等。 目前 临床上常用的放疗增敏剂为希美钠等 硝基咪唑类化合物， 这类药物往往具有较大的毒副作用， 其临床 应用受到了 极大限制。 近年 来， 放疗增敏剂的研究领域进一步扩大， 开始引入交叉学科 的新方法用于新药物及新作用 机制的研究。 随着纳米科技的发展， 纳米技术逐渐涉入到医学界， 这是由于物质进入纳米尺 度后， 其量子效应、 物质局限性以及巨大的比表面积效应， 其物理、 化学性质会发生变化， 表 现出许多 特殊的功能。 目前很多含有高原子序数元素的纳米材料被用作放疗增敏剂来增强 自由基的产生进而提高放射治疗的效率。 此类代表如金、 银等贵金属纳米粒子， 这归因于高 核电荷数 的金属原子在X射线作用下产生显著的光电效应、 康普顿效应以及微弱的俄歇电 子效应， 进而增强了X射线对肿瘤组织的损伤。 然而， 其中大部分放疗增敏剂的参与自由基 产生的过程是氧依赖的， 其增敏效果有限， 且存在一定的不良反应及在生物体内富集等风 险。 而对于含有高Z 元素的半导体纳米材料， 它们独特的能带结构使得其在乏氧条件下依然 能够产生自由基。 目前已有文献报道一些半导体纳米材料在光照下可催化水或者双氧水转 化为羟基自由基， 且这些过程可无氧气参与。 这意味着半导体纳米材料可用作放疗增敏剂， 通过X射线引导的催化反应来提高非氧依赖的自由基的产生。 然而很多半导体的带隙较窄， 其光生电子 ‑空穴对容易复合， 降低了自由基的产生效率。 而同单一半导体材料相比， 半导 体纳米异质结材料能够促进光生电子 ‑空穴对的分离减少光生电子和空穴对的复合。 因此 构建异质结构的半导体纳米放疗增敏剂是十分必要的。 [0004]目前已有文献报道将纳米硒和纳米碲这两种半导体纳米材料整合成异质结构， 但 是大都为核壳结构， 且合成条件为高温高压， 导致该类材料合成困难。 再者， 在高温高压的 合成条件下， 纳米硒可能会由于晶化而相变， 降低纳米硒的生物活性。 最后， 在 核壳结构中，说　明　书 1/6 页 3 CN 114028564 A 3