(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111298444.4 (22)申请日 2021.11.04 (71)申请人 山东大学齐鲁医院 地址 250012 山东省济南市文化西路107号 (72)发明人 陈丽　侯新国　孙玉静　刘燕　 林鹏　刘继东　梁凯　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 代理人 朱忠范 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6886(2018.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 癌症生物分子标志 物及应用 (57)摘要 本发明提供一种癌症 生物分子标志物， 属于 生物医药技术领域， 所述生物分子标志物为环状 RNA circ_0082002， 所述环状RNA  circ_0082002 的序列如SEQ  No.1所示。 所述癌症的类 型包括甲 状腺乳头状癌、 鼻咽癌、 口腔癌、 卵巢癌中的一 种。 检测环 状RNA circ_0082002的试剂为检测血 清中环状RNAcirc_0082002的试剂。 环状RNA   circ_0082002可用于制 备用于检测癌症生物分 子标志物的探针组合物。 本发明应用全转录组高 通量测序， 筛选出高表达的环状RNA  circ_ 0082002， 该环状RNA的高表 达可能通过hsa ‑miR‑ 6796‑5p/ALDH1A3信号通路调控甲状腺乳头状癌 的生物学功能； 通过血液检查检测环状RNA   circ_0082002的表达， 可以更方便快捷， 减少创 伤， 实现稳定有效的甲状腺乳头状癌早期诊断； 该环状RNAcirc_008 2002通过与miRNA(hsa ‑miR‑ 6796‑5p)的海绵作用， 而 使靶基因上调。 权利要求书1页 说明书10页 序列表1页 附图3页 CN 113999849 A 2022.02.01 CN 113999849 A 1.一种癌症生物分子标志物， 其特征在于， 所述生物分子标志物为环状RNA  circ_ 0082002， 所述环状RNA  circ_0082002的序列如SEQ  No.1所示。 2.根据权利要求1所述的癌症生物分子标志物， 其特征在于， 所述癌症的类型包括甲状 腺乳头状癌、 鼻咽癌、 口腔癌、 卵巢癌中的一种。 3.根据权利要求1或2所述的癌症生物分子标志物， 其特征在于， 检测环状RNA  circ_ 0082002的试剂为检测血清中环状RNA  circ_0082002的试剂。 4.一种试剂盒， 其特征在于， 包括检测如权利要求1所述的癌症生物分子标志物的试 剂。 5.根据权利要求 4所述的试剂盒， 其特 征在于， 所述试剂包括实时荧 光定量检测试剂。 6.根据权利要求5所述的试剂 盒， 其特征在于， 所述实时荧光定量检测试剂中包含用于 实时荧光定量检测环状RNA  circ_0082002表达的引物： 上游引物： 5 ’ ‑ACAATGTGAGATGTCTC CAGCAT‑3’ 下游引物： 5 ’ ‑GGTAAACAGGAGCACGAG GAT‑3’。 7.一种检测如1或2所述的癌症生物分子标志物的试剂在制备癌症辅助诊断制剂上的 应用。 8.一种如权利要求1或2所述的环状RNA  circ_0082002在癌症诊断中的应用， 所述癌症 的类型包括甲状腺乳 头状癌、 鼻咽癌、 口腔癌、 卵巢癌中的一种。 9.一种如权利要求1或2所述的环状RNA  circ_0082002在制 备治疗癌症的药物中的应 用， 所述癌症的类型包括甲状腺乳 头状癌、 鼻咽癌、 口腔癌、 卵巢癌中的一种。 10.一种探针组合物， 其特征在于， 所述探针组合物用于检测癌症生物分子标志物， 所 述生物分子标志 物为环状RNA  circ_0082002。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113999849 A 2癌症生物分子标志物及应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 具体涉及 一种用于肿瘤辅助诊断的癌症生物分子 标志物及应用。 背景技术 [0002]减少甲状腺癌、 口腔癌、 鼻咽癌等恶心肿瘤的发病因素、 进行稳定有效的早期诊 断， 对癌症的控制 有重要的作用。 目前超声引导下甲状腺细针穿刺(FNAB)是临床上甲状腺 结节诊断的主 要手段之一， 但仍然 有大约30％为患者 不能明确诊断。 [0003]环状RNA(circual  RNA， circRNA)是一种新的非编 码RNA， 其构型与传统的线性 RNA (含5’和3’末端)不同， 环状RNA分子呈封闭环状结构(即5 ’端和3’端收尾相连)， 由于没有游 离的5’和3’末端， 因此环状RNA比线性RNA更加保守和稳定， 不 容易被核酸酶降解。 [0004]某些环状 RNA的表达水平远远高于其相关线性基因的表达， 环状RNA以共价键形成 环状结构， 多数circRNA是反向拼接的产物， 在机体广泛表达， 大多数定位于胞质。 CircRNA 可以作为miRNA的分子海绵吸附miRNA、 结合蛋白质、 或作为基因转录和蛋白质翻译的调控 因子等发挥重要的生物学功能。 可以作为恶性肿瘤的生物标志 物和临床治疗 靶标。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种癌症生物分子标志物及应用， 为肿瘤的诊断及预后提 供新的思路， 以解决上述背景技 术中存在的至少一项技 术问题。 [0006]为了实现上述目的， 本发明采取了如下技 术方案： [0007]一方面， 本发明提供一种癌症生物分子标志物， 所述生物分子标志物为环状RNA   circ_0082002， 所述环状RNA  circ_0082002的序列如SEQ  No.1所示。 [0008]优选的， 所述癌症的类型包括甲状腺乳 头状癌、 鼻咽癌、 口腔癌、 卵巢癌中的一种。 [0009]优选的， 检测环状RNA  circ_0082002的试剂为检测血清中环状RNA  circ_0082002 的试剂。 [0010]第二方面， 本发明提供一种试剂盒， 包括检测如上所述的癌症生物分子标志物的 试剂。 [0011]优选的， 所述试剂包括实时荧 光定量检测试剂。 [0012]优选的， 所述实时荧光定量检测试剂中包含用于实时荧光定量检测环状RNA   circ_0082002表达的引物： [0013]上游引物： 5 ’ ‑ACAATGTGAGATGTCTC CAGCAT‑3’ [0014]下游引物： 5 ’ ‑GGTAAACAGGAGCACGAG GAT‑3’。 [0015]第三方面， 本发明提供一种检测如上所述的癌症生物分子标志物的试剂在制备癌 症辅助诊断制剂上的应用。 [0016]第四方面， 本发明提供一种 如上所述的环状RNA  circ_0082002在癌症诊断中的应 用， 所述癌症的类型包括甲状腺乳 头状癌、 鼻咽癌、 口腔癌、 卵巢癌中的一种。说　明　书 1/10 页 3 CN 113999849 A 3