(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111385920.6 (22)申请日 2021.11.22 (71)申请人 中国科学院苏州生物医学工程 技术 研究所 地址 215163 江苏省苏州市高新区科技城 科灵路88号 (72)发明人 梅茜　岳娟　李力　董文飞　 葛明锋　常智敏　从瑛哥　王盼勇　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 代理人 韩玲 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/4745(2006.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳 米粒子 (57)摘要 本发明公开了一种用于肿瘤光热光动力联 合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在于， 该锌卟 啉纳米粒子 呈六方核 ‑壳型， 其核为锌卟啉、 壳为 二氧化硅， 该壳上具有介孔结构 且该壳上能够负 载药物。 本发 明提供的用于肿瘤光热光动力联合 治疗的锌卟啉纳米粒子具有以锌卟啉为核、 以二 氧化硅的六方核 ‑壳型结构， 在特定波长的光照 下能有效产生单线态氧并将光子转化为热能， 同 时壳上的介孔又赋予粒子出色的载药能力， 通过 本发明的粒子负载药物， 能够实现PD T和PTT的联 合治疗； 本发明的一些实施例中， 通过该粒子负 载免疫佐剂R83 7， 能实现癌症的PD T和PTT联合治 疗， 同时R837能促进树突细胞成熟， 为光治疗联 合免疫治疗带来新的思路。 权利要求书2页 说明书5页 附图7页 CN 114209826 A 2022.03.22 CN 114209826 A 1.一种用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在于， 该锌卟啉纳米 粒子呈六方核 ‑壳型， 其核为锌卟啉、 壳为二氧化硅， 该壳上具有介孔结构且该壳上能够负 载药物。 2.根据权利要求1所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在 于， 其通过以下 方法制备 得到： 1)制备锌卟啉纳米粒子 MPSNs的前体物质pre ‑MPSNs： 将四苯基卟啉锌溶解在盐酸水溶液中， 室温下搅拌得到混合物； 将该混合物加入到含 CTAB和NaOH的水溶液中， 并在室温下持续搅拌， 收集产物， 记为MPSNs的前体物质pre ‑ MPSNs； 2)制备锌卟啉纳米粒子 MPSNs： 将CTAB溶解于超纯水中得到CTAB溶液， 将步骤1)得到的产物pre ‑MPSNs加入到CTAB溶 液中， 然后超声分散均匀， 搅拌， 向溶液中注入四乙氧基硅烷和 3‑氨基丙基三乙氧基硅烷， 再注入氨水， 持续搅拌， 最后离心得到锌卟啉硅纳米粒子 MPSNs。 3.根据权利要求2所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在 于， 其通过以下 方法制备 得到： 1)制备锌卟啉纳米粒子 MPSNs的前体物质pre ‑MPSNs： 将5mg四苯基卟啉锌溶解在1mL的浓度为0.5mM/L的盐酸水溶液中， 室温下搅拌1h得到 混合物； 将该混合物加入到10mL含10mM  CTAB和2.5mM  NaOH的水溶液中， 并在室温下持续搅 拌24h， 收集产物， 记为MP SNs的前体物质pre ‑MPSNs； 2)制备锌卟啉纳米粒子 MPSNs： 将50mg CTAB溶解于10mL超纯水中得到CTAB溶液， 将步骤 1)得到的产物pre ‑MPSNs加入 到CTAB溶液中， 然后超声处理30min使分散均匀， 置于40℃下搅拌， 然后向溶液中注入 0.05mL四乙氧基硅烷和0.01mL  3‑氨基丙基三乙氧基硅烷， 再注入0.01mL氨水， 持续搅拌 1h， 最后离心得到锌卟啉硅纳米粒子 MPSNs。 4.根据权利要求2或3所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征 在于， 所述锌卟啉硅纳米粒子上还修饰有叶酸。 5.根据权利要求4所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在 于， 所述锌卟啉硅纳米粒子上修饰叶酸的方法为： 将步骤2)制得的锌卟啉硅纳米粒子加入 到EDC或NHS水溶液中并进行超声处理， 然后再加入叶酸PEG羧基， 反应， 最后离心收集反应 产物， 得到修饰有叶酸的锌卟啉硅纳米粒子 。 6.根据权利要求5所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在 于， 所述锌卟啉硅纳米粒子上修饰叶酸的方法为： 将步骤2)制得的锌卟啉硅纳米粒子加入 到EDC或NHS水溶液中并进行超声处理， 然后再加入叶酸PEG羧基， 反应12小时， 最后离心收 集反应产物， 得到修饰有叶酸的锌卟啉硅纳米粒子 。 7.根据权利要求3或6中所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特 征在于， 所述锌卟啉硅纳米粒子上还负载有药物。 8.根据权利要求7所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在 于， 在所述锌卟啉硅纳米粒子上负载 药物的方法为： 先制备药物溶液， 将锌卟啉硅纳米粒子或修饰有叶酸的锌卟啉硅纳米粒子悬浮在去离权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114209826 A 2子水中制备成纳米粒子溶液， 然后将制备好的药物溶液加入到纳米粒子溶液中， 室温下搅 拌， 离心得到负载有药物的锌卟啉硅纳米粒子 。 9.根据权利要求8所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在 于， 所述药物为R837。 10.根据权利要求9所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子， 其特征在 于， 在所述锌卟啉硅纳米粒子上负载R837的方法为： 将R837溶于醋酸中得到1mg/mL的R837水溶液， 将10mg的修饰有叶酸的锌卟 啉硅纳米粒 子悬浮在10ml去离子水中制备成纳米粒子溶液， 然后将R837水溶液加入到纳米粒子溶液 中， 室温下搅拌48h， 离心得到负载有药物的锌卟啉硅纳米粒子 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114209826 A 3