(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111327097.3 (22)申请日 2021.11.10 (71)申请人 聊城大学 地址 252000 山东省聊城市东昌府区湖南 路1号 (72)发明人 王学堃　郝慧然　张昕萌　王世本　 雷康　籍国霞　冀芦沙　柳仁民　 (74)专利代理 机构 青岛致嘉知识产权代理事务 所(普通合伙) 3723 6 代理人 李浩成 (51)Int.Cl. C07D 239/553(2006.01) C07D 405/06(2006.01) C07D 409/06(2006.01) C07D 405/14(2006.01)C07D 409/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/513(2006.01) (54)发明名称 氟尿嘧啶衍 生物及其用途 (57)摘要 本申请提供一种氟尿嘧啶衍生物及其在制 备抗肿瘤药物中的用途， 具有下述通式(I)： MTT 实验表明该氟尿嘧啶衍生物在硝基还原酶条件 下才具有细胞毒性， 在不含硝基还原酶的培养液 中细胞毒性较小。 由于肿瘤组织中硝基还原酶浓 度较高， 因此该氟尿嘧啶衍生物制备的抗肿瘤药 物具有毒性较小特点 权利要求书3页 说明书8页 CN 113968821 A 2022.01.25 CN 113968821 A 1.一种新型的氟尿嘧啶衍 生物， 具有下述 通式 （I） 所示： （I） 其中A环和B环同时存在或不同时存在， 相同或不同， 分别为苯环、 取代苯环、 杂环、 取代 杂环， 稠杂环、 取代稠杂环； 所述的取代苯环， 其苯环上独立地由一个或两个或三个或四个 氘、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 丙氧基、 异丙氧基、 卤素、 氰基、 羟基取代； 所 述的杂环是咪唑、 吡啶、 呋喃、 噻吩、 噻唑、 哌 嗪或哌啶； 所述的取代杂环， 其杂环上独立地由 一个或两个氘、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 丙 氧基、 异丙 氧基、 卤素、 氰基、 羟 基取代； 所述的稠杂环是喹啉或吲哚； 所述的取代稠杂环， 其稠杂环上独立地由一个或两个 或三个氘、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 丙 氧基、 异丙 氧基、 卤素、 氰基、 羟基取 代； R1和R2同时存在或不同时存在， 相同或不同， 并各自为硝基、 亚硝基、 氨基、 羟胺基； X为CH2、 CHD、 CD2、 、 ， X1是A环； Y为CH2、 CHD、 CD2、 、 ， Y1是B环。 2.根据权利 要求1所述的通式 （I） 的氟尿嘧啶衍生物， 其优选是通式 （II） 所示的氟尿嘧 啶衍生物： （II） 其中A环和B环同时存在或不同时存在， 相同或不同， 分别为苯环、 取代苯环、 杂环、 取代 杂环； 所述的取代苯环， 其苯环上独立地由一个或两个或三个或四个氘、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 丙氧基、 异丙氧基、 卤素、 氰基、 羟基取代； 所述的杂环是咪唑、 吡 啶、 呋喃、 噻吩、 噻唑、 哌嗪或哌啶； 所述的取代杂环， 其杂环上独立地由一个或两个氘、 甲 基、 乙基、 丙基、 异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 丙氧基、 异丙氧基、 卤素、 氰基、 羟基取代； R1和R2同时存在或不同时存在， 相同或不同， 并各自为硝基；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113968821 A 2X为CH2、 CD2、 、 ， X1是A环； Y为CH2、 CD2、 、 ， Y1是B环。 3.根据权利 要求2所述的通式 （II） 的氟尿嘧啶衍生物， 其优选是通式 （III） 所示的氟尿 嘧啶衍生物： （III） 其中A环和B环同时存在或不同时存在， 相同或不同， 分别为苯环、 杂环； 所述的杂环是 吡啶、 呋喃、 噻吩、 噻 唑； R1和R2同时存在或不同时存在， 相同或不同， 并各自为硝基； X为CH2、 CD2、 、 ， X1是A环； Y为CH2、 CD2、 、 ， Y1是B环。 4.根据权利要求1 ‑3所定义的通式 （I） 的氟尿嘧啶衍生物， 该化合物选自但不限于下列 化合物： 5‑氟‑1‑(4‑硝基苄基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 5‑氟‑3‑(4‑硝基苄基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 5‑氟‑1,3‑二(4‑硝基苄基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 5‑氟‑1‑((5‑硝基呋喃 ‑2‑基)甲基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 5‑氟‑3‑((5‑硝基呋喃 ‑2‑基)甲基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 5‑氟‑1,3‑二((5‑硝基呋喃 ‑2‑基)甲基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 5‑氟‑1‑((5‑硝基噻吩 ‑2‑基)甲基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 5‑氟‑3‑((5‑硝基噻吩 ‑2‑基)甲基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 5‑氟‑1,3‑bis((5‑硝基噻吩 ‑2‑基)甲基)嘧啶 ‑2,4(1H,3H)‑二酮； 4‑硝基苄基5 ‑氟‑2,4‑二氧‑3,4‑二氢嘧啶 ‑1(2H)‑羧酸酯； 4‑硝基苄基 ‑5‑氟‑2,6‑二氧‑3,6‑二氢嘧啶 ‑1(2H)‑羧酸酯； 二(4‑硝基苄基) ‑5‑氟‑2,4‑二氢嘧啶 ‑1,3(2H,4H)‑二羧酸酯； (5‑硝基呋喃 ‑2‑基)甲基‑5‑氟‑2,4‑二氧‑3,4‑二氢嘧啶 ‑1(2H)‑羧酸酯； (5‑硝基呋喃 ‑2‑基)甲基‑5‑氟‑2,6‑二氧‑3,6‑二氢嘧啶 ‑1(2H)‑羧酸酯； 二((5‑硝基呋喃 ‑2‑基)甲基) ‑5‑氟‑2,4‑二氧嘧啶 ‑1,3(2H,4H)‑二羧酸酯；权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 113968821 A 3