(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111341367.6 (22)申请日 2021.11.12 (71)申请人 广西皓智科技有限公司 地址 530029 广西壮 族自治区南宁市青秀 区枫林路1 1号枫林蓝岸19号楼E座 (72)发明人 谭宁　陈筠　李浩　周萍　曾长春　 薛宇　杨凤娟　周程　 (74)专利代理 机构 南宁市科典知识产权代理事 务所(普通 合伙) 4513 5 代理人 谢正星 (51)Int.Cl. A61K 31/09(2006.01) A61K 36/8984(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 毛兰素在制备靶向抑制AKT激活的抗膀胱癌 药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了毛兰 素在制备靶向抑制AKT激 活的抗膀胱癌药物中的应用。 所述毛兰素通过降 低p‑Akt、 AKT的表达， 同时上调细胞周期相关蛋 白P27、 P21表 达， 使细胞周期阻滞于G1期， 从而抑 制膀胱癌T24细胞的增殖。 本发明试验中发现毛 兰素对膀胱癌T24细胞具有抑制作用， 并呈现出 良好的时间和浓度依赖性， 为进一步研究毛兰素 对膀胱癌的作用机制提供理论基础， 为治疗膀胱 癌提供新的治疗 方案， 也为膀 胱癌的治疗提供了 新的候选药物。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 113893234 A 2022.01.07 CN 113893234 A 1.毛兰素在制备靶向抑制AKT激活的抗膀胱癌药物中的应用。 2.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述毛兰素通过降低p ‑Akt、 AKT的表达， 同 时上调细胞周期相关蛋白P27、 P21表达， 使细胞周期阻滞于G1期， 从而抑制膀胱癌T24细胞 的增殖。 3.毛兰素在制备阻断膀胱癌细胞周期的药物的应用。 4.毛兰素在制备上调膀胱癌细胞周期相关蛋白表达量的药物中的应用， 其特征在于： 所述细胞周期相关蛋白为P27或/和P21。 5.毛兰素在制备抑制膀胱癌T24细胞增殖的药物中的应用。 6.毛兰素在制备抑制膀胱癌T24细胞 克隆形成的药物中的应用。 7.一种产品， 其活性成分为毛兰素， 其特征在于， 所述产品的用途为如下(1) ‑(4)中的 至少一种： (1)靶向抑制AKT激活； (2)阻断膀胱癌细胞周期； (3)上调膀胱癌细胞周期相关蛋白表达量； (4)抑制膀胱癌T24细胞增殖； (5)抑制膀胱癌T24细胞 克隆形成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113893234 A 2毛兰素在制备靶向抑制AKT激活的抗膀胱癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及毛兰素在制 备靶向抑制AKT激活的抗膀胱癌 药物中的应用。 背景技术 [0002]AKT也称蛋白激酶B(protein  kinase B,PKB)， 是1991年发现的丝氨酸/苏氨酸蛋 白激酶家族成员， 存在于哺乳动物中， 由三种不同的基因翻译成三种亚型： Akt1、 Akt2和 Akt3， 在控制细胞存活和凋亡中起着 至关重要的作用。 其功能除了涉及细胞周期调控， 凋亡 启动等细胞生存调节外， 还参与血管生成、 端粒酶活性和细胞侵袭性等诸多重要的生理及 病理过程。 目前的研究发现， AKT 是肿瘤发生的重要信号分子,其亚型Akt2是由481个氨基酸 组成的蛋白质,当其第308位的丝氨 酸和473位的苏氨酸磷酸化时,激酶活性增高,发挥促进 细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用。 细胞周期调控方面， 活化的AKT 可以直接磷酸化其下游靶 点mTOR使其激活， 启动细胞周期。 P21、 P27是细胞周期的负调控因子， 能够导致细胞周期停 止， 阻断增殖。 AKT负性调节P21、 P27的表达， 通过磷酸化使其失活， 抑制其对细胞周期造成 的阻滞作用， 从而促进G1期发展， 细胞增殖与分化加快。 由于AKT在基因的表达调控和细胞 凋亡中发挥着重要作用， 因此其被作为多种肿瘤治疗的靶点。 [0003]毛兰素是从中药鼓槌石斛中分离得到的联苄类化合物， 化学名为2 ‑甲氧基‑5‑[2‑ (3,4,5‑三甲氧基 ‑苯基)‑乙基]‑苯酚。 有研究发现， 毛兰素可增加细胞内药物蓄积， 发挥抗 肿瘤多药耐药作用， 多机制抑制肿瘤的生长， 并引起不可修复的DNA损伤等。 毛兰素不仅对 骨肉瘤有抑制作用， 还可以通过活化JNK/c ‑Jun信号通路， 从而促进乳腺癌细胞凋亡， 最终 达到抑制细胞增殖的目的。 近年来， 毛兰素在抗肿瘤治疗中有着 高效的抗癌效果而备受关 注。 [0004]虽然毒副作用小的毛兰素在很多癌症抑制方面有较多研究， 但是在抗膀胱癌细胞 T24方面的研 究较少。 目前， 毛兰素是否能有效靶向抑制AKT激活， 从而抑制 膀胱癌细胞T24 增殖不是很清楚。 发明内容 [0005]本发明旨在解决上述技术问题， 提供毛兰素在制 备靶向抑制AKT治疗膀胱癌药物 中的应用。 [0006]本发明的技 术方案为： [0007]毛兰素在制备靶向抑制AKT激活的抗膀胱癌药物中的应用。 [0008]所述毛兰素通过 降低p‑Akt、 AKT的表达， 同时上调细胞周期相关蛋白P27、 P21表 达， 使细胞周期阻滞于G1期， 从而抑制膀胱癌T24细胞的增殖。 [0009]作为本发明优选的技术方案， 本发明提供了毛兰素在制备阻断膀胱癌细胞周期的 药物的应用。 [0010]作为本发明优选的技术方案， 本发明提供了毛兰素在制备上调膀胱癌细胞周期相说　明　书 1/5 页 3 CN 113893234 A 3