(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111302076.6 (22)申请日 2021.11.04 (66)本国优先权数据 202011221548.0 2020.1 1.05 CN 202111095390.1 2021.09.17 CN (71)申请人 上海津曼 特生物科技有限公司 地址 201318 上海市浦东 新区青黛 路500号 1幢2层20 6室 (72)发明人 何柯　廖诗骅　冯旭　任宝兰　 杜钰涵　陈英娇　宋利平　范艺　 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C12N 5/20(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61K 45/00(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 抗Siglec -15抗体及其在制备 药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及生物制药领域， 具体涉及一种抗 Siglec‑15抗体或其抗原结合片段、 编码本发明 抗Siglec ‑15抗体或其抗原结合片段的核酸序 列、 包含该核酸序列的表达载体、 包含该表达载 体的宿主细胞、 包含本发明抗Siglec ‑15抗体或 其抗原结合片段的组合物、 双特异性抗体或本发 明抗Siglec ‑15抗体或其抗原结合片段与治疗剂 连接的免疫连接物， 以及本发明Siglec ‑15抗体 或其抗原结合片段在制备用于治疗癌症的药物 中的用途。 本发明Siglec ‑15抗体或其抗原结合 片段可与 Siglec‑15结合， 用于治疗与Siglec ‑15 相关的疾病。 权利要求书4页 说明书20页 序列表38页 附图14页 CN 114437216 A 2022.05.06 CN 114437216 A 1.一种结合Siglec ‑15的分离的抗体及其抗原结合片段， 其特征在于， 所述结合 Siglec‑15的分离的抗体或其抗原结合片段包括选自以下组的一个或多个CDR序列： SEQ  ID  NO:1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19、 20、 21、 22、 23、 24、 25、 26、 27、 28、 29、 30、 31、 32、 33、 34、 35、 36、 37、 38、 39、 40、 81； 优选地， 所述结合Siglec ‑15的分离的抗 体或其抗原结合片段包括选自以下组的一个或多个重链CDR序列： SEQ  ID NO:1、 2、 3、 4、 5、 11、 12、 13、 17、 18、 19、 20、 2 5、 26、 27、 28、 29、 35、 36、 3 7， 和/或， 选自以下组的一个或多个轻链 CDR序列： SEQ  ID NO:6、 7、 8、 9、 10、 14、 15、 16、 21、 2 2、 23、 24、 3 0、 31、 32、 3 3、 34、 38、 39、 40、 81。 2.权利要求1所述的结合Siglec ‑15的分离的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所 述结合Siglec ‑15的分离的抗体或其抗原结合片段包括重链可变区， 其包含HCDR1、 HCDR2和 HCDR3序列， 和/或轻链可变区， 其包 含LCDR1、 LCDR2和LCDR3序列， 其中： (a)所述重链可变区HCDR1序列包含选自SEQ  ID NO:1、 11、 17、 25、 35及 其保守修饰的氨 基酸序列； 所述重链可变区HCDR2序列包含选自SEQ  ID NO:2、 3、 4、 12、 18、 19、 26、 27、 28、 36 及其保守修饰的氨基酸序列； 所述重链可变区HCDR3序列包含选自SEQ  ID NO:5、 13、 20、 29、 37及其保守修饰的氨基酸序列； (b)所述轻链可变区LCDR1序列 包含选自SEQ  ID NO:6、 7、 14、 21、 30、 31、 38、 81及其保守 修饰的氨 基酸序列； 所述轻链可变区LCDR2序列包含选自SEQ  ID NO:8、 9、 15、 22、 2 3、 32、 33、 39及其保守修饰的氨基酸序列； 所述轻链可变区LCDR3序列包含选自SEQ  ID NO:10、 16、 24、 34、 40及其保守修饰的氨基酸序列； 或， (a)重链可变区包括选自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:1、 2、 3、 4和5， 轻链可变区包括 选自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:6、 7、 8、 9、 10和81； 或 (b)重链可变区包括选自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:11、 12和13， 轻链可变区包括选 自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:14、 15和16； 或 (c)重链可变区包括选 自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:17、 18、 19和20， 轻链可变区包 括选自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:21、 22、 23和24； 或 (d)重链可变区包括选自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:25、 26、 27、 28和29， 轻链可变区 包括选自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:30、 31、 32、 3 3和34； 或 (e)重链可变区包括选自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:35、 36和37， 轻链可变区包括选 自以下组的CDR序列： SEQ  ID NO:38、 39和40 。 3.权利要求1所述的结合Siglec ‑15的分离的抗体及其抗原结合片段， 其特征在于， 所 述结合Siglec ‑15的分离的抗体及其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区， 重链 可变区包括H CDR1、 HCDR2和HCDR3， 轻链可变区包括 LCDR1、 LCDR2和LCDR3， 其中， (a)重链可变区HCDR1序列如SEQ  ID NO:1所示， HCDR2序列选自SEQ  ID NO:2、 3和4， HCDR3序列如SEQ  ID NO:5所示， 轻链可变区LCDR1序列选自SEQ  ID NO:6、 7和81， LCDR2序列 选自SEQ ID NO:8和9， LCDR3序列如SEQ  ID NO:10所示； 或 (b)重链可变区HCDR1序列如SEQ  ID NO:11所示， HCDR2序列如SEQ  ID NO:12所示， HCDR3序列如SEQ  ID NO:13所示， 轻链可变区LCDR1序列如SEQ  ID NO:14所示， LCDR2序列如 SEQ ID NO:15所示， LCDR3序列如SEQ  ID NO:16所示； 或 (c)重链可变区HCDR1序列如SEQ  ID NO:17所示， HCDR2序列选自SEQ  ID NO:18和19所 示， HCDR3序列如SEQ  ID NO:20所示， 轻链可变区LCDR1序列如SEQ  ID NO:21所示， LCDR2序权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114437216 A 2列选自SEQ  ID NO:22和23， LCDR3序列如SEQ  ID NO:24所示； 或 (d)重链可变区HCDR1序列如SEQ  ID NO:25所示， HCDR2序列选自SEQ  ID NO:26、 27和 28， HCDR3序列如SEQ  ID NO:29所示， 轻链可变区LCDR1序列选自SEQ  ID NO:30和31， LCDR2 序列选自SEQ  ID NO:32和3 3， LCDR3序列如SEQ  ID NO:34所示； 或 (e)重链可变区HCDR1序列如SEQ  ID NO:35所示， HCDR2序列如SEQ  ID NO:36所示， HCDR3序列如SEQ  ID NO:37所示， 轻链可变区LCDR1序列如SEQ  ID NO:38所示， LCDR2序列如 SEQ ID NO:39所示， LCDR3序列如SEQ  ID NO:40所示。 4.权利要求1‑3任一项所述的结合Si glec‑15的分离的抗体及其抗原结合片段， 其特征 在于， 所述结合Siglec ‑15的分离的抗体及其抗原结合片段可为鼠源抗体、 嵌合抗体、 人源 化抗体、 全人源抗体或其片段， 优选为人源化 抗体或其片段。 5.权利要求1所述的结合Siglec ‑15的分离的抗体及其抗原结合片段， 其特征在于， 所 述结合Siglec ‑15的分离的抗体及其 抗原结合片段包括： (a)重链可变区SEQ  ID NO:41或与SEQ  ID NO:41至少90％、 95％、 96％、 97％、 98％或 99％同源性的氨基酸序列的重链可变区； 和/或SEQ  ID NO:42或与SEQ  ID NO:42至少90％、 95％、 96％、 97％、 98％或9 9％同源性的氨基酸序列的重链可变区的轻链可变区； 或 (b)重链可变区SEQ  ID NO:43或与SEQ  ID NO:43至少90％、 95％、 96％、 97％、 98％或 99％同源性的氨基酸序列的重链可变区； 和/或SEQ  ID NO:44或与SEQ  ID NO:44至少90％、 95％、 96％、 97％、 98％或9 9％同源性的氨基酸序列的重链可变区的轻链可变区； 或 (c)重链