(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111374194.8 (22)申请日 2021.11.19 (66)本国优先权数据 202011355276.3 2020.1 1.26 CN 202110444590.7 2021.04.23 CN (71)申请人 上海翰森生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区张江高科技 园区金科路3728号2号楼 申请人 江苏豪森药业 集团有限公司 (72)发明人 苏熠东　汪军　陈晓坡　毛枭峰　 包如迪　 (74)专利代理 机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 专利代理师 程伟 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01)C07D 519/00(2006.01) C07D 471/14(2006.01) C07D 495/04(2006.01) C07D 405/06(2006.01) C07D 405/12(2006.01) C07D 487/04(2006.01) C07D 498/04(2006.01) C07D 491/048(2006.01) C07D 491/147(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/5383(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 43/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) (54)发明名称 含嘧啶并环类衍生物调节剂、 其制备方法和 应用 (57)摘要 本发明涉及含嘧啶并环类衍生物调节剂、 其 制备方法和应用。 特别地， 本发明涉及通式(I)所 示的化合物、 其制备方法及含有该化合物的药物 组合物， 及其作为SOS1抑制剂， 在治疗白血病、 神 经母细胞瘤、 黑色素瘤、 乳腺癌、 肺癌及其结肠癌 等疾病或病症的用途， 其中通式(I)中的各取代 基与说明书中的定义相同。 权利要求书15页 说明书207页 CN 114539245 A 2022.05.27 CN 114539245 A 1.一种通式(I)所示的化 合物、 其立体异构体或其药 学上可接受盐： 其中： R1选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 巯基、 氰基、 硝基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷 基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 ‑O(CH2)nRaa、‑OC (RaaRbb)n1(CH2)nRcc、‑NRaa(CH2)nRbb、‑(CH2)n‑、‑(CH2)nRaa、‑(CH2)nORaa、‑(CH2)nSRaa、‑(CH2)nC (O)Raa、‑(CH2)nC(O)ORaa、‑(CH2)nS(O)mRaa、‑(CH2)nNRaaRbb、‑(CH2)nC(O)NRaaRbb、‑(CH2)nNRaaC (O)Rbb或‑(CH2)nNRaaS(O)mRbb， 所述的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一 步被取代； Raa、 Rbb和Rcc各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 巯基、 氰基、 硝基、 烷基、 烯基、 炔 基、 氘代烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代 烷氧基、 羟烷基、 氰基取代的烷基、 环 烷基、 杂 环基、 芳基或杂芳基， 所述的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基取代的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一步 被取代； 或者， Raa、 Rbb和Rcc任意两个链接形成环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基， 所述环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一 步被取代； R2选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 巯基、 氰基、 硝基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷 基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 ‑O(CH2)nRdd、‑OC (RddRee)n1(CH2)nRff、‑NRdd(CH2)nRee、‑(CH2)n‑、‑(CH2)nRee、‑(CH2)nORdd、‑(CH2)nSRdd、‑(CH2)nC (O)Rdd、‑(CH2)nC(O)ORdd、‑(CH2)nS(O)mRdd、‑(CH2)nNRddRee、‑(CH2)nC(O)NRddRee、‑(CH2)nNRddC (O)Ree或‑(CH2)nNRddS(O)mRee， 所述的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一 步被取代； Rdd、 Ree和Rff各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 巯基、 氰基、 硝基、 烷基、 烯基、 炔 基、 氘代烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代 烷氧基、 羟烷基、 氰基取代的烷基、 环 烷基、 杂 环基、 芳基或杂芳基， 所述的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基取代的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一步 被取代； 或者， Rdd、 Ree和Rff任意两个链接形成环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基， 所述环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一 步被取代； Ra选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 巯基、 氰基、 硝基、 氧代基、 硫代基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘 代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 ‑O (CH2)nRgg、‑OC(RggRhh)n1(CH2)nRii、‑NRgg(CH2)nRhh、‑(CH2)n‑、‑(CH2)nRgg、‑(CH2)nORgg、‑(CH2)权　利　要　求　书 1/15 页 2 CN 114539245 A 2nSRgg、‑(CH2)nC(O)Rgg、‑(CH2)nC(O)ORgg、‑(CH2)nS(O)mRgg、‑(CH2)nS(O)mNRggRhh、 ＝NRgg、‑ (CH2)nNRggRhh、‑(CH2)nC(O)NRggRhh、‑(CH2)nNRggC(O)Rhh或‑(CH2)nNRggS(O)mRhh， 所述的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一 步被取代； Rgg、 Rhh和Rii各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 巯基、 氰基、 硝基、 烷基、 烯基、 炔 基、 氘代烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代 烷氧基、 羟烷基、 氰基取代的烷基、 环 烷基、 杂 环基、 芳基或杂芳基， 所述的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基取代的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一步 被取代； 或者， Raa、 Rbb与Rcc任意两个链接形成环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基， 所述环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一 步被取代； Rb选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 巯基、 氰基、 硝基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷 基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 ‑O(CH2)nRjj、‑OC (RjjRkk)n(CH2)mRll、‑NRjj(CH2)nRkk、‑(CH2)n‑、‑(CH2)nRjj、‑(CH2)nORjj、‑(CH2)nSRjj、‑(CH2)nC (O)Rjj、‑(CH2)nC(O)ORjj、‑(CH2)nS(O)mRjj、‑(CH2)nNRjjRkk、‑(CH2)nC(O)NRjjRkk、‑(CH2)nNRjjC (O)Rkk或‑(CH2)nNRjjS(O)mRhh， 所述的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一 步被取代； Rjj、 Rkk和Rll各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 巯基、 氰基、 硝基、 烷基、 烯基、 炔 基、 氘代烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代 烷氧基、 羟烷基、 氰基取代的烷基、 环 烷基、 杂 环基、 芳基或杂芳基， 所述的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基取代的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一步 被取代； 或者， Rjj、 Rkk和Rll任意两个链接形成环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基， 所述环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基， 任选的可以进一 步被取代； x为0～8的整数； y为0～5的整数； m为0、 1或2； n为0、 1、 2或3； 且 n1为0、 1、 2或3 。 2.根据权利要求1所述的化合物、 其立体异构体或其药学上可接受盐， 其特征在于， 通 式(I)进一 步如通式(I I)所示： 3.根据权利要求1或2所述的化合物、 其立体异构体或其药学上可接受盐， 其特征