(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111359628.7 (22)申请日 2021.11.17 (66)本国优先权数据 202011286215.6 2020.1 1.17 CN (71)申请人 江苏先声药业有限公司 地址 210042 江苏省南京市玄武区玄武大 道699号-18 申请人 先声药业有限公司 (72)发明人 刘乐　陈毛林　李超　王鑫　 杨照海　刘佳　李桢　唐锋　 唐任宏　任晋生　 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 内酰胺类化 合物及其制备方法 (57)摘要 本发明提供了式(II)所示的内酰胺类化合 物及其制备方法， 以及作为中间体在制备式(A) 所示的抗肿瘤化 合物中的用途。 权利要求书5页 说明书25页 CN 114507231 A 2022.05.17 CN 114507231 A 1.一种式(I I)所示的化 合物： 其中， X选自Cl、 Br或I； L为离去基团， 所述离去基团选自F、 Br、 I、 R1为H或者N的保护基团， 所述N的保护基团选自甲酰基、 乙酰基、 三氟乙酰基、 甲氧基羰 基、 乙氧基羰基、 苄氧基羰基、 叔丁氧基羰基、 烯丙基氧基羰基、 苄基、 对甲氧基苄基、 2 ‑(三 甲基硅基)乙氧基甲基或甲氧基甲基； R2、 R3、 R4独立地选自任选被Ra取代的以下基团： C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、 3 ‑10元杂环基、 苯基或5‑10元杂芳基； 每一个Ra选自F、 Cl、 Br、 I、 CN、 ＝O、 C1‑C3烷基、 OH、 NH2、 NH(C1‑C3烷基)或N(C1‑C3烷基)2。 2.根据权利 要求1所述的式(II)所示化合物， 其特征在于， L为离去基团， 所述离去基团 选自F、 Br或I。 3.根据权利要求1所述的式(I I)所示化合物， 其特 征在于， R1选自H。 4.根据权利 要求1所述的式(II)所示化合物， 其特征在于， 所述式(II)所示化合物选自 式(IIa)所示的化 合物： 其中， X、 L如权利要求1定义。 5.根据权利 要求1所述的式(II)所示化合物， 其特征在于， 所述式(II)所示化合物选自 式(IIb)所示的化 合物： 其中， X如权利要求1定义。 6.根据权利 要求1所述的式(II)所示化合物， 其特征在于， 所述式(II)所示化合物选自 如下结构之一：权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114507231 A 27.根据权利 要求1所述的式(II)所示化合物， 其特征在于， 所述式(II)所示化合物选自 式(IIc)所示化合物： 8.权利要求1 ‑7任一项所述化合物的盐， 其特征在于， 所述化合物的盐为化合物中任意 可成盐位 点形成的酸加成盐或碱加成盐。 9.根据权利要求1所述式(II)所示化合物的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法包含 步骤3： 其中， X、 L、 R1如权利要求1定义， 所述卤代试剂选自氯代试剂、 溴代试剂或碘代试剂。 10.根据权利要求9所述式(II)所示化合物 的制备方法， 其特征在于， 所述卤代试剂选 自N‑氯代丁二酰亚胺、 N ‑溴代丁二酰亚胺、 N ‑碘代丁二酰亚胺、 溴素、 碘、 二溴海因、 三溴化 吡啶、 溴酸钠、 5,5 ‑二溴‑2,2‑二甲基‑4,6‑二酮‑1,3‑二氧杂环己烷、 1,3 ‑二溴‑1,3,5‑三 嗪‑2,4,6‑三酮、 氯化 亚铜或碘 化亚铜。 11.制备权利要求7所述式(IIc)化合物的方法， 其特征在于， 所述制备方法包含步骤 1c、 步骤2c、 步骤3 c： 12.根据权利要求11所述的式(IIc)所示化合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1c权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114507231 A 3