(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111319302.1 (22)申请日 2021.11.09 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114010613 A (43)申请公布日 2022.02.08 (73)专利权人 雷允上药业集团有限公司 地址 215000 江苏省苏州市高新区横山路 86号 (72)发明人 潘耀宗　王恒斌　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 专利代理师 花丽 (51)Int.Cl. A61K 9/36(2006.01) A61K 9/32(2006.01) A61K 35/65(2015.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/20(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61P 9/14(2006.01) A61P 11/04(2006.01)A61P 15/14(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/045(2006.01) A61K 33/36(2006.01) A61K 35/413(2015.01) A61K 35/55(2015.01) A61K 35/618(2015.01) (56)对比文件 CN 181380 5 A,2006.08.09 CN 1088784 A,19 94.07.06 CN 103340841 A,2013.10.09 袁庆案.六神丸治 疗重症疾病的进 展. 《中医 药信息》 .19 92,(第3期),第24-25页. 梁立权等.肠溶片治 疗慢性非特异性 溃疡性 结肠炎五十例. 《湖北中 医杂志》 .1983,(第2期), 第32-33页. 审查员 徐玉琴 (54)发明名称 六神丸肠溶制剂及其制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种六神丸肠溶制剂。 该六神 丸肠溶制剂包括： 六神丸和包衣， 所述包衣包裹 于所述六神丸表面， 所述包衣中含有成膜剂， 所 述成膜剂在pH为6.0～8.0的环境中崩解。 本发明 的六神丸肠溶制剂顺应性好， 避免六神丸对胃粘 膜的刺激作用， 有效降低六神丸的不良反应发生 率， 并且具有更好的抗炎镇痛作用。 权利要求书1页 说明书9页 CN 114010613 B 2022.12.13 CN 114010613 B 1.一种肠溶制剂， 其特征在于， 包括： 六神丸和包衣， 所述包衣包裹于所述六神丸表面， 所述包衣中含有成膜剂、 抗静电剂、 增塑剂， 所述成膜剂为丙烯酸树脂， 所述抗静电剂为十 二烷基硫酸钠， 所述增塑剂为邻苯二甲酸 二丁酯， 其中， 所述六神丸、 所述成膜剂、 所述抗静电剂和所述增塑剂的质量比为 （70~85） : （10~ 20） : （2~5） : （3~5） 。 2.根据权利要求1所述的肠溶制剂， 其特征在于， 所述成膜剂在pH为6.0~8.0的环境中 崩解。 3.一种制备权利要求1或2所述的肠溶制剂的方法， 其特 征在于， 包括： 1） 将含有成膜剂的溶液与所述抗静电剂和所述增塑剂进行第一混合， 以便获得包衣溶 液； 2） 将所述包衣溶液与所述六神丸进行第二混合， 并将所得混合液进行老化， 以便获得 所述六神丸肠溶制剂。 4.根据权利要求3所述的方法， 其特征在于， 所述第二混合是在滚圆机内进行的， 其中 转盘速度为100~140r/min， 鼓风频率为2 0~30Hz， 进风温度为40~50℃， 雾化压力为0.05~0.2  MPa， 蠕动泵流速为 4~8mL /min。 5.根据权利要求3所述的方法， 其特征在于， 所述第二混合是在滚圆机内进行的， 转盘 速度为120  r/min， 鼓风频率为25  Hz， 进风温度为45  ℃， 雾化压力为0.1  MPa， 蠕动泵流速 为6 mL /min。 6.权利要求1或2所述的肠溶制剂、 权利要求3~5中任一项所述的方法制备的肠溶制剂 在制备治疗疾病的药物中的用途， 其中， 所述疾病选自烂喉丹痧、 咽喉肿痛、 单双乳蛾、 小儿 热疖、 痈疡疔 疮、 乳痈发背、 无名肿痛、 带状疱疹、 静脉炎、 白血病 、 消化道肿瘤、 乳腺炎 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114010613 B 2六神丸肠溶制剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医药 领域， 具体地， 本发明涉及六神丸肠溶制剂及其制备 方法。 背景技术 [0002]六神丸是著名清热解毒利咽药， 由人工麝香等六味药物制成。 六神丸具有清凉解 毒， 消炎止痛的功效。 用于烂喉丹痧， 咽喉肿痛， 单双乳蛾， 小儿热疖， 痈疡疔疮， 乳痈发背，   无名肿痛。 另外对带状疱疹、 静脉炎、 白血病 、 消化道肿瘤、 乳腺炎 亦有较好治疗效果。 [0003]然而， 部分患者在服用六神丸后出现恶心、 呕吐等不良反应， 由此可见， 开发基于 六 神丸的新型制剂， 减少刺激性， 提高患者在用药后的顺应性很有必要。 发明内容 [0004]本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认 识作出的： [0005]六神丸有恶心、 呕吐等不良反应的报道， 患者在服用六神丸后， 大量药物在胃部集 中 释放， 对胃黏膜产生刺激， 进 而导致患者在服用六神丸后出现恶心、 呕吐的不良反应。 [0006]本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。 为此， 在本发明 的第 一方面， 本发 明提出了一种肠溶制剂 。 根据本发 明的实施方案， 所述肠溶制剂包括： 六 神 丸和包衣， 所述包衣包裹于所述六神丸表面， 所述包衣中含有成膜剂， 所述成膜剂包括 选 自下列至少之一： 醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、 丙烯酸树脂、 羟丙基甲基纤维素酞酸酯和 聚 乙烯醇醋酸苯二甲酸酯。 [0007]发明人为解决患者服用六神丸时， 对胃黏膜产生刺激， 易引发不良反应等问题， 获 得 一种特殊的六神丸肠溶制剂， 该肠溶制剂通过采用特殊的成膜剂， 这些种类的成膜剂在 胃 液中崩解较少， 在肠液中崩解较多， 进而使药物在胃中具有较小的溶出度， 而在肠道中 的 溶出度较大。 [0008]根据本发明实施例的六神丸肠溶制剂能够避免药物对胃黏膜的刺激， 延缓药物吸 收时 间， 达到小肠定位释放的目的， 提高顺应性， 增 加局部治疗的作用。 [0009]根据本发明的实施方案， 上述六神丸肠溶制剂还可以进一步具有如下附加技术特 征至 少之一： [0010]根据本发明的实施方案， 所述成膜剂为丙烯酸树脂。 根据本发明实施例的六神丸 肠溶 制剂， 使用丙烯酸树脂作为成膜剂时， 六神丸在盐酸中的溶出量低， 在硝酸盐缓冲液 中的 溶出量高， 说明其在胃液中溶出量低， 在肠液中的溶出量高， 最适合作为六神丸肠溶 制剂 的成膜剂， 保证六神丸在胃液中的低溶 出度， 而在 肠道中溶 出释放并发挥药效。 [0011]根据本发明的实施方案， 所述包衣进一步包括抗静电剂和增塑剂至少之一。 根据 本发 明实施例的六神丸制剂， 使用适量增塑剂可以使包衣更柔软且利于 拉伸， 利于包衣塑 形。 [0012]根据本发明的实施方案， 所述抗静电剂为十二烷基硫酸钠。 根据本发明实施例的 六神 丸制剂， 使用十二烷基硫酸钠作为抗静电剂利于包衣制备， 同时利于包衣包裹于六神说　明　书 1/9 页 3 CN 114010613 B 3