(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111397310.8 (22)申请日 2021.11.23 (71)申请人 贵州大学 地址 550025 贵州省贵阳市花溪区贵州大 学精化所 (72)发明人 吴志兵　谢德文　张承志　杨晶欣　 王贞超　杨松　 (74)专利代理 机构 深圳至诚化育知识产权代理 事务所(普通 合伙) 44728 代理人 刘英 (51)Int.Cl. C07D 231/14(2006.01) C07D 409/12(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 413/14(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一类5-三氟甲基-4-吡唑衍生物的制备方法 及其在抑制肿瘤细胞上的应用 (57)摘要 本发明公开了一类5 ‑三氟甲基 ‑4‑吡唑衍生 物， 其特征在于： 其结构式如下： 其中， X为 (酰胺)、 (酰胺)、 (脲)或 (1,3,4‑噁二唑)； R1为 环己基、 苯基或取代苯基， 其中取代为邻位单取 代， 取代基为甲基或卤素； R2为联苯基、 取代联苯 基、 二苯醚基、 取代二苯醚基、 3 ‑噻吩基、 2 ‑取代‑ 3‑噻吩基或4 ‑吡啶基， 其中取代基为卤素、 支链 烷烃。 本发明在 “1,5‑二取代吡唑 ‑4‑甲酸乙酯 ” 中间体的结构基础上， 进行衍生获得系列含 “酰 胺”、“脲”和“1,3,4‑噁二唑”结构的5‑三氟甲基‑ 4‑吡唑衍生物， 通过化合物的抗肿瘤细胞活性测试发现该类化合物对多种肿瘤细胞表现出良好 的抑制活性， 为该类化合物在抗癌药物的研发和 创制提供重要的科 学基础。 权利要求书1页 说明书16页 CN 114044754 A 2022.02.15 CN 114044754 A 1.一类5‑三氟甲基 ‑4‑吡唑衍生物， 其特征在于： 其结构式如下： 其中， X为 (酰胺)、 (酰胺)、 (脲)或 (1,3,4‑噁二唑)； R1为环己基、 苯基或 取代苯基， 其中取代为邻位单取代， 取代基为甲基或卤素； R2为联苯基、 取代联苯基、 二苯醚 基、 取代二苯醚基、 3 ‑噻吩基、 2 ‑取代‑3‑噻吩基或4 ‑吡啶基， 其中取代基为卤素或支链烷 烃。 2.根据权利要求1所述的一类5 ‑三氟甲基 ‑4‑吡唑衍生物， 其特征在于： 优选的， R1为苯 基、 2‑甲苯基或2 ‑氟苯基； R2为4‑吡啶基、 3 ‑噻吩基、 2 ‑(4‑甲基‑2‑戊基)‑3‑噻吩基、 3',4', 5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑基或2‑(2,4‑二氯苯氧)苯基。 3.如权利 要求1或2所述的一类5 ‑三氟甲基 ‑4‑吡唑衍生物的制备方法， 其特征在于： 反 应式如下： 4.如权利要求1或2所述的一类5 ‑三氟甲基 ‑4‑吡唑衍生物在抑制肿瘤细胞药物上的应 用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114044754 A 2一类5‑三氟甲基‑4‑吡唑衍生物的制备方 法及其在 抑制肿瘤 细胞上的应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物化学领域， 特别涉及一类5 ‑三氟甲基 ‑4‑吡唑衍生物的制备方法 及其在抑制肿瘤 细胞上的应用。 背景技术 [0002]癌症是一个重大的健康问题， 是人类主要的死因之一。 美国国家癌症研究所报告 的数据显示， 过去十年全球每年 都有1410万新病例和约 800万与癌症相关的死亡人数。 为了 应对这一重大问题， 各国科学家已经相继报道了多种治疗策略， 其中化学疗法发挥着重要 作用。 然而， 化疗药物产生的高耐药性和高副作用往往导致化疗失败。 因此研发低毒、 高效 的新型抗癌药 是目前药物研发的重要 主题。 [0003]吡唑类衍生物具有广泛的药理活性， 比如抗癌、 抗炎、 抗病毒和抗高血压等， 并且 目前已有多种吡唑类衍生物在临床应用多年的， 比如塞来昔布(抗炎)、 尼拉帕利(抗癌)和 非唑拉明(治疗抑郁)等。 这为吡唑类活性小分子开发提供参考。 因此， 近年来， 人们设计合 成了大量的针对不同靶点的抗肿瘤细胞抑制剂吡唑类衍生物， 比如蛋白酪氨酸激酶抑制 剂， 表皮生长因子抑制剂、 端粒酶抑制剂等， 期望获得高效的肿瘤 细胞抑制剂。 [0004]本课题组在CN  202111043014.8中合成了系列结构新颖1,5 ‑二取代吡唑 ‑4‑甲酸 乙酯中间体， 其结构式如下： 在该结构中， R1为异丙基、 环己基、 苯基、 邻甲基 苯基、 邻乙基苯基、 邻氟苯基、 邻氯苯基或邻三氟甲基苯基，  R2为三氟甲基、 二氟甲基、 一氯 甲基、 三氯甲基或甲基。 [0005]本专利中， 基于课题组前期研究基础， 将 “1,5‑二取代吡唑 ‑4‑甲酸乙酯 ”中间体进 行衍生获得系列含 “酰胺”、“脲”和“1,3,4‑噁二唑”结构的5‑三氟甲基   ‑4‑吡唑衍生物。 通 过抗肿瘤细胞活性筛选， 该吡唑类衍生物在10μM的浓度下表现出了良好的抗肿瘤细胞活 性。 期望通过进一步的结构衍生， 获得高抗癌活性的化合物， 为抗癌药物的研发和创制奠定 基础。 发明内容 [0006]本发明要解决的技术问题是： 提供一类5 ‑三氟甲基 ‑4‑吡唑衍生物， 用于抑制肿瘤 细胞上的应用。 [0007]本发明的技术方案： 一类5 ‑三氟甲基 ‑4‑吡唑衍生物的制备方法及其在抑制肿瘤 细胞上的应用， 其结构式如下： 其中， X为 (酰胺)、  (酰胺)、说　明　书 1/16 页 3 CN 114044754 A 3