(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111361897.7 (22)申请日 2021.11.17 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114159559 A (43)申请公布日 2022.03.11 (73)专利权人 中国地质大 学 （武汉） 地址 430000 湖北省武汉市洪山区鲁磨路 388号 专利权人 中南大学 (72)发明人 杨华明　廖娟　 (74)专利代理 机构 武汉知产时代知识产权代理 有限公司 42 238 专利代理师 孔灿 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/52(2017.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 49/08(2006.01) (56)对比文件 CN 107694523 A,2018.02.16 CN 112495449 A,2021.0 3.16 CN 112892524 A,2021.0 6.04 CN 108325 552 A,2018.07.27 CN 102343101 A,2012.02.08 Yi Zhang等.I ntercalated kao linite as an emergi ng platform for cancer therapy. 《Sci China Chem》 .2018,第61卷第1-4页. Zhiming Sun等.Enhanced visible-l ight photocatalytic activity of kao linite/g- C3N4 composite synthesized via mechanochemical treatment. 《Ap plied Clay Science》 .2016,第1-8页. 刘如熹.上转换奈米粒子与石墨烯相氮化 碳 量子点用于光动力治 疗. 《中国化学会第3 0届学 术年会》 .2016, 审查员 辛铁钢 (54)发明名称 一种高岭石复合诊疗剂及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明公开了一种高岭石复合诊疗剂及其 制备方法和应用。 高岭石复合诊疗剂以改性高岭 石为载体， 负载氮化碳量子点和阿霉素。 高岭石 复合诊疗剂的制备方法， 包括如下制备过程： S1： 通过对医药级高岭石进行插层、 剥片及浸渍刻 蚀， 制备改性高岭石； S2： 将所述改性高岭石和氮 化碳量子点溶液超声处理后烘干研磨得含氮化 碳量子点的高岭石复合物； S3： 将阿霉素避光溶 解后加入含氮 化碳量子点的高岭石复合物， 避光 振荡一段时间后， 洗涤干燥得到含氮 化碳量子点 与阿霉素的高岭石复合诊疗剂。 本发 明的含氮化 碳量子点与阿霉素的高岭石复合诊疗剂提升了 氮化碳量子点的光动力治疗效果， 并提升了阿霉素药物的负载及缓释效果， 具备优良的抗肿瘤性 能。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 114159559 B 2022.11.25 CN 114159559 B 1.一种高岭石 复合诊疗剂， 其特征在于： 高岭石 复合诊疗剂以改性高岭石为载体， 负载 氮化碳量子点和阿霉素； 所述改性高岭石由医药级高岭石经插层、 剥片及浸渍刻蚀处 理得到； 所述氮化碳量子点负载在改性高岭石表面和介孔内部， 阿霉素吸附在改性高岭石表面 及层间。 2.如权利要求1所述一种高岭石 复合诊疗剂， 其特征在于： 所述氮化碳量子点以纳米颗 粒形式负载在改性高岭石表面和介孔内部， 阿霉素通过静电结合方式 吸附在改性高岭石表 面及层间。 3.如权利要求1或2所述的高岭石复合诊疗剂的制备方法， 其特征在于： 包括如下制备 过程： S1： 通过对医药级高岭石 进行插层、 剥片及浸渍刻蚀， 制备改性高岭石； S2： 将所述改性高岭石和氮化碳量子点溶液超声处理后烘干研磨得含氮化碳量子点的 高岭石复合物； S3： 将阿霉素避光溶解后加入含氮化碳量子点的高岭石复合物， 避光振荡一段时间后， 洗涤干燥得到含氮化 碳量子点与阿霉素的高岭石复合诊疗剂。 4.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 步骤S1中， 采用二甲基亚砜、 尿素逐级插 层改性医药级高岭石。 5.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 步骤S2中， 氮化碳量子点为石墨相氮化 碳量子点， 所述氮 化碳量子点溶液通过如下方法制备得到： （1） 将三聚氰胺煅烧2~6h得到淡 黄色的氮化碳粉末； （2） 将氮化碳粉末分散在水中后放入电脑微波超声波紫外光组合催化 合成仪中超声12~24 h， 静置， 氮化碳粉末和水质量体积比为1mg/mL； 或将氮化碳粉末分散 在去离子水和双氧水中， 超声分散后， 恒温加热一段时间； （3） 离心去除大颗粒获取无色透 明的上层清液， 上层清液为氮化 碳量子点溶 液。 6.如权利要求5所述的制备方法， 其特征在于： 步骤S2中， 改性高岭石和制备的氮化碳 量子点溶 液的质量体积比为25~200： 20 mg/mL。 7.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 步骤S3中， 阿霉素置于磷酸缓冲液中， 避 光震荡至溶解， 洗涤采用无水乙醇， 且阿霉素 的质量不小于含氮化碳量子点的高岭石复合 物的质量。 8.如权利要求1或2所述的高岭石复合诊疗剂的应用， 其特征在于： 用于制备肿瘤成像、 肿瘤细胞抑制的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114159559 B 2一种高岭石复合诊疗剂及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤药物技术领域， 尤其涉及 一种高岭石复合诊疗剂及其制备方法和 应用。 背景技术 [0002]传统的癌 症治疗方法包括手术切除治疗、 放疗、 化疗， 为了获得更好的肿瘤治疗效 果， 研究人员广泛研究了光疗、 化疗、 基因疗法或免疫疗法的联合治疗。 化疗仍然是临床最 常用的治疗方法， 然而由于非选择性药物分布和较差的药代动力学， 化疗药物往往导致疗 效差及严重的全身细胞毒性。 在过去的十年中， 纳米粒子作为抗癌药物载体的设计和开发 取得了迅速的进展。 然而纳米药物递送系统的体内应用仍面临许多挑战， 包括生物利用度 差、 快速全身清除和 抗癌作用有限及生物安全性等。 且化疗药物的多药耐药仍是治疗中一 个备受关注的问题。 发明内容 [0003]本发明的目的在于， 针对现有技术的上述不足， 提出一种高岭石复合诊疗剂及其 制备方法和应用。 [0004]本发明的一种高岭石复合诊疗剂， 高岭石复合诊疗剂以改性高岭石为载体， 负载 氮化碳量子点和阿霉素。 [0005]进一步的， 所述改性高岭石由医药级高岭石经插层、 剥片及浸渍处 理得到。 [0006]进一步的， 所述氮化碳量子点负载在改性高岭石表面和介孔内部， 阿霉素吸附在 改性高岭石表面及 层间。 [0007]进一步的， 所述氮化碳量子点以纳米颗粒形式负载在改性高岭石表面和介孔内 部， 阿霉素通过静电结合方式吸附在改性高岭石表面及 层间。 [0008]如上述的高岭石复合诊疗剂的制备 方法， 包括如下制备 过程： [0009]S1： 通过对医药级高岭石 进行插层、 剥片及浸渍刻蚀， 制备改性高岭石； [0010]S2： 将所述改性高岭石和氮化碳量子点溶液超声处理后 烘干研磨得含氮化碳量子 点的高岭石复合物； [0011]S3： 将阿霉素避光溶解后加入含氮化碳量子点的高岭石复合物， 避光振荡一段时 间后， 洗涤干燥得到含氮化 碳量子点与阿霉素的高岭石复合诊疗剂。 [0012]进一步的， 步骤S1中， 采用二甲基亚砜、 尿素 逐级插层改性医药级高岭石。 [0013]进一步的， 步骤S2中， 氮化碳量子点为石墨相氮化碳量子点， 所述氮化碳量子点溶 液通过如下方法制备得到： (1)将三聚氰胺煅烧2～6h得到淡黄色的氮 化碳粉末； (2)将氮 化 碳粉末分散在水中后放入电脑微波超声波紫外光组合催化合 成仪中超声12～2 4h， 静置， 氮 化碳粉末和水质量体积比为1mg/mL； 或将氮化碳粉末分散在去离子水和双氧水中， 超声分 散后， 恒温加热一段时间； (3)离心去除大颗粒获取无色透明的上层清液， 上层清液为氮化 碳量子点溶 液。说　明　书 1/5 页 3 CN 114159559 B 3