(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111390912.0 (22)申请日 2021.11.23 (71)申请人 临沂大学 地址 276005 山东省临沂市兰山区工业大 道北段西侧 (72)发明人 曲宗金　李函　王振　孟梓娟　 张书圣　 (74)专利代理 机构 青岛鼎尖知识产权代理有限 公司 37318 代理人 李慧 (51)Int.Cl. C07D 209/10(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 49/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种近红外荧光小分子探针及其合成方法 与应用 (57)摘要 本发明属于生物医学技术领域， 公开了一种 近红外荧光小分子探针及其合 成方法与应用， 所 述近红外荧光小分子探针是IR ‑780‑F。 本发明的 近红外荧光小分子探针是在IR ‑780分子基础上 衍生得来， 保留IR ‑780分子的基础结构， 改变与N 原子相连的烷基碳链末端， 在末端添加 ‑CF3基 团。 IR‑780‑F在光稳定、 靶向癌细胞和荧光成像 等方面表现出优异的性能， 毒性小， 可用于靶向 肿瘤组织、 体内近红外荧光成像、 进行光热治疗 等， 实现诊 疗一体化。 权利要求书2页 说明书8页 附图9页 CN 113999156 A 2022.02.01 CN 113999156 A 1.一种近红外荧光小分子探针在制备靶向肿瘤组织、 体内近红外荧光成像、 肿瘤光热 治疗药物上的用途。 2.如权利要求1所述用途， 其特征在于， 所述近红外荧光小分子探针是IR ‑780‑F， 分子 式为： 3.一种在靶向肿瘤组织、 体内近红外荧光成像、 肿瘤光热以及靶向乳腺癌测试用试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂盒包 含权利要求1～ 2任意一项所述近红外荧 光小分子 探针。 4.一种近红外荧光小分子探针的合成方法， 其特征在于， 所述近红外荧光小分子探针 的合成方法包括以下步骤： 步骤一， 在100mL三口瓶中加入四溴化碳CBr4和三苯基磷PPh3， 置于冰水混合物中， 待溶 液温度降至 0℃， 缓慢滴加3,3,3 ‑三氟‑1‑丙醇试剂； 步骤二， 滴加完后， 反应液变为黄色粘稠液体； 将反应装置移至室温后， 60℃加热回流 1h； 降温搭蒸馏装置， 升温将产物蒸出， 升温到100℃有液体蒸出， 继续升温， 直至无液体蒸 出， 得到无色液体化 合物1； 步骤三， 将化合物1， 2,3,3 ‑三甲基‑3H吲哚和碘化钾KI溶到乙腈中， 在闷罐中加热到 150℃， 搅拌过夜； 步骤四， 使用薄板层析法判断反应程度， 显示剩余原料余量较少， 反应液由浅黄色变成 橙红色； 将反应液 过滤， 用乙腈洗涤滤饼； 滤 液浓缩， 经硅胶柱层析 得化合物2； 步骤五， 将化合物2和2 ‑氯‑1‑甲酰基‑3‑羟甲亚基环己烯溶到正丁醇/甲苯溶液中， 110 ℃搅拌过夜； 步骤六， 使用薄板层析法判断反应程度， 显示原料未剩余， 并且有新点生成； 停止反应， 将反应液浓 缩干， 经硅胶柱层析 纯化得目标产物IR ‑780‑F。 5.如权利要求4所述的近红外荧光小分子探针的合成方法， 其特征在于， 步骤一中， 所 述四溴化碳CBr4的添加量为13.95g， 42.08mmol； 所述三苯基磷PPh3的添加量为11.04g， 42.08mmol； 所述3,3,3 ‑三氟‑1‑丙醇的添加量 为4.0g， 35.07mmol。 6.如权利要求4所述的近红外荧光小分子探针的合成方法， 其特征在于， 步骤二中， 所 述无色液体化 合物1的质量 为0.75g， 12.1％。 7.如权利要求4所述的近红外荧光小分子探针的合成方法， 其特征在于， 步骤三中， 所 述化合物1的添加量为0.65g， 4.24mmol； 所述2,3,3 ‑三甲基‑3H吲哚的添加量为0.45g， 2.83mmol； 所述碘化钾KI的添加量 为0.47g， 2.83m mol； 所述乙腈的体积为20mL。 8.如权利要求4所述的近红外荧光小分子探针的合成方法， 其特征在于， 步骤四中， 所 述薄板层析法 的展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝10/1； 所述硅胶柱层析的条件为： 石油醚： 乙 酸乙酯＝v： v＝10 0： 1‑5： 1； 所述 化合物2的质量为60mg， 8.48％。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113999156 A 29.如权利要求4所述的近红外荧光小分子探针的合成方法， 其特征在于， 步骤五中， 所 述化合物2的添加量为0.02g， 0.08mmol； 所述2 ‑氯‑1‑甲酰基‑3‑羟甲亚基环己烯的添加量 为0.01g， 0.04m mol； 所述正丁醇/甲苯为7/ 3， 2mL。 10.如权利要求4所述的近红外荧光小分子探针的合成方法， 其特征在于， 步骤六中， 所 述薄板层析法的展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝ 10/1， 所述硅胶柱层析纯化的条件为石油醚： 乙酸乙酯＝v： v＝1： 1。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113999156 A 3