(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111375957.0 (22)申请日 2021.11.19 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 周民　钟丹妮　张东晓　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 代理人 邱启旺 (51)Int.Cl. A61K 31/12(2006.01) A61K 47/46(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 3/06(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 39/06(2006.01) A61K 49/00(2006.01) (54)发明名称 一种载药微藻、 制备方法及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种载药微藻、 制备方法及其 应用。 该载药微藻以钝顶螺旋藻为药物载体， 通 过一步法， 直接装载药物姜黄素制备而成。 该方 法简易可行、 绿色安全、 载药量大、 载药效率高。 该载药微藻经口服后 在肠道部位逐渐降解， 并缓 慢释放药物， 显著提高肠道的药物浓度。 口服该 载药微藻制剂能结合放疗和化疗， 协同抑制肿 瘤， 并能有效预防肠道组织的辐射损伤； 此外， 口 服该载药微藻能有效减轻溃疡性结肠炎的炎症 反应； 该载药微藻在荧光成像方面表现优异， 能 够实现药物在体内的无创跟踪和实时监测； 该载 药微藻可经过胃肠道降解， 表现出良好的生物可 降解性； 本发 明在利用生物活性材料实现肠道相 关疾病的口服药物递送和成像引导治疗上具有 广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 114288278 A 2022.04.08 CN 114288278 A 1.一种载药微藻， 其特征在于， 所述载药微藻由钝顶螺旋藻和负载于钝顶螺旋藻中的 姜黄素组成。 2.根据权利要求1所述的载 药微藻， 其特 征在于， 所述 姜黄素负载率大于80％。 3.一种权利要求1 ‑2任一项所述载 药微藻的制备 方法， 其特 征在于， 具体为： 将姜黄素溶液加入超纯水悬浮的钝顶螺旋藻藻液， 避光搅拌孵育， 利用微藻的活性表 面将姜黄素负载进钝顶螺 旋藻后， 分离沉淀获得 载药微藻。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述的超纯水悬浮的钝顶螺旋藻藻液 及所述的姜黄素 溶液， 配比范围为5 0‑500 μg/mL:20 ‑2000 μg/mL。 5.一种权利要求1 ‑2任一项所述载药微藻的应用， 其特征在于， 包括以下中的一种或多 种： (1)作为造影剂。 (2)制备口服药物。 (3)制备腹/盆部肿瘤放疗前的肠道辐射保护剂。 (4)制备结肠癌口服 化疗药物。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述口服药物为结肠癌和/或结肠炎的口 服药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114288278 A 2一种载药微藻、 制备方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及一种载姜黄素钝顶螺旋藻、 制 备方法及 其应用。 背景技术 [0002]口服给药仍然是治疗胃肠道疾病首选和最通用的给药途径， 主要是由于口服给药 方式的安全性及患者依从性高， 且口服药物便于生产、 存储和运输。 然而， 口服药物仍面临 许多挑战， 包括口服药物易在胃酸环境中降解， 以及许多药物在肠道中的滞 留性差和生物 利用度低等。 为了提高口服给药 的效率， 目前研究了各种 药物载体来设计新型 口服给药系 统， 如脂质体、 树枝状聚合物、 胶束、 聚合物偶联物、 聚合物纳米粒子、 硅或碳材料以及金属 和磁性纳米粒子。 通常， 需要进行复杂的设计思路和繁琐的合成方法来调整上述药物载体 的化学和物理特性， 从而实现载药系统的多功能性， 并应用于药物递送和疾病治疗诊断。 这 也导致如技术挑战、 高制造成本和低制造效率等主要问题。 更重要的是， 将这些化学合 成材 料转化为临床应用的可行性受到了生物降解性不 足、 稳定性低和体内非特异 性毒性的严重 限制。 因此， 如何开 发合理、 有效、 生物相容性好的多功能口服递送途径或系统， 来提高口服 药物的疗效及发挥胃肠道疾病的诊疗作用， 是口服药物递送一个亟 待解决的关键问题。 [0003]基于此， 以天然生物材料构建的药物递送系统用于口服治疗胃肠道疾病存在极大 前景。 微藻， 作为一种天然生物材料， 在自然界中具有丰富的生物资源， 目前已在食品、 医 药、 水产养殖、 能源、 农业、 环保等领域展现出重要的应用价值。 其中， 本发明中使用到的钝 顶螺旋藻具有极高的营养成分， 如丰富藻蓝蛋白、 类胡 萝卜素和多糖等， 已被开发口服营养 膳食补充剂。 不仅如此， 钝顶螺旋 藻在生理环境中具有生物降解性， 为其在应用于生物医学 领域提供了一定的生物安全性。 已有研究表明， 钝顶螺旋藻带有负电荷的表面可通过静电 吸附作用装载带正电荷的小分子药物， 并且其细胞膜上连续的水通道和连接孔(14 ‑16nm) 也允许小分子通过并进入膜内。 检索国内外有口服给药系统设计及胃肠道疾病治疗的文献 和专利结果表明： 目前还没有发现基于载姜黄素钝顶螺 旋藻口服制剂及其应用的报道。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种天然环 保、 简易可行、 易规模化的载药微藻、 制备方法 及其在治疗肠道疾病等中的应用， 该方法制得的载姜黄素钝顶螺旋藻可在口服后， 保护药 物进入肠道， 并随胃肠道的消化逐渐分裂降解， 同时缓慢释放药物， 显著提高药物的口服利 用度， 提高结肠癌及结肠炎的治疗效果， 避免全身不良反应， 为构建多功能口服载药系统的 研究提供了新的思路和方法。 [0005]本发明采用的技 术方案具体如下： [0006]一种载药微藻， 所述载药微藻由钝顶螺旋藻和负载于钝顶螺旋藻中的姜黄素组 成。 [0007]进一步地， 所述姜黄素负载率大于80％。说　明　书 1/4 页 3 CN 114288278 A 3