(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111406011.6 (22)申请日 2021.11.24 (71)申请人 苏州大学 地址 215000 江苏省苏州市吴中区石湖西 路188号 (72)发明人 刘庄　冯良珠　郝钰　 (74)专利代理 机构 苏州市中南伟业知识产权代 理事务所(普通 合伙) 32257 代理人 王玉仙 (51)Int.Cl. A61K 38/44(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 33/26(2006.01) A61K 38/42(2006.01) (54)发明名称 一种药物制剂及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种药物制剂， 其包括凝胶基 质、 乙醇氧化酶和铁基催化剂。 该药物制剂注射 到治疗部位后， 经交联形成水凝胶， 水凝胶上负 载有乙醇氧化酶和铁基催化剂， 能够将乙醇氧化 酶和铁基催 化剂固定在治疗部位。 本发明制备的 药物制剂为多种治疗药物的制备提供了一种新 的策略， 尤其是作为肿瘤治疗药物， 为杀伤肿瘤 提供了一种新的方法， 同时， 其作为化学消融药 物时治疗效果显著增强， 在消融治疗 方面具有巨 大潜力。 权利要求书1页 说明书9页 附图5页 CN 114129714 A 2022.03.04 CN 114129714 A 1.一种药物制剂， 其特征在于： 所述药物制剂包括凝胶基质、 乙醇氧化酶和铁基催化 剂。 2.根据权利要求1所述的药物制 剂， 其特征在于： 所述铁基催化剂为血红素、 硫酸亚铁、 乳酸亚铁、 琥珀酸亚铁、 葡萄糖酸亚铁、 富马酸亚铁、 多糖铁复合物、 低分子右旋糖酐铁、 羧 基麦芽糖铁、 蔗糖铁和异麦 芽糖酐铁中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的药物制 剂， 其特征在于： 所述凝胶基质为海藻酸盐、 纤维素、 纤 维蛋白、 胶原 蛋白、 透明质酸、 明胶、 葡聚糖、 葡聚糖硫酸盐、 壳聚糖、 聚乙二醇、 聚乳酸或其 共聚物、 键合有高分子支链的天然多糖接枝共聚物和以上凝胶基质的衍生物中的一种或多 种。 4.权利要求1 ‑3任一项所述的药物制剂的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 将乙 醇氧化酶、 铁基催化剂和凝胶基质混合 为均相溶 液， 得到所述药物制剂。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 所述药物制剂中， 乙醇氧化酶的浓度 为100‑400U/mL。 6.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 所述药物制剂中， 铁基催化剂的浓度 为1‑4mg/mL。 7.一种化学消融药盒， 其特征在于， 所述药盒包括： 权利要求1 ‑3任一项所述的药物制 剂； 含有无 水乙醇的制剂。 8.根据权利要求7所述的药盒， 其特征在于： 将权利要求1 ‑3任一项所述的药物制剂和 含有无水乙醇的制剂分别注射到肿瘤内。 9.根据权利要求7 所述的药盒， 其特 征在于： 给 药方式为经皮穿刺注射。 10.根据权利要求7 所述的药盒， 其特 征在于： 所述 化学消融药盒用于治疗实体肿瘤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114129714 A 2一种药物制剂及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药材料技术领域， 尤其涉及一种药物制剂及其制备方法和应 用。 背景技术 [0002]消融治疗是20世纪70 ‑80年代兴起 的针对肿瘤的一种微创治疗技术， 是在影像引 导下直接将化学物质或能量作用于肿瘤病灶以根除或实质性毁损肿瘤的局部疗法。 消融治 疗包括化学消融和能量消融。 化学消融主要利用无水乙醇、 乙酸等毁损肿瘤， 能量消融包括 射频消融、 微波消融、 冷冻消融、 激光消融、 超声消融和不可逆电穿孔。 近20年来消融技术 飞 速的发展， 消融治疗被广泛的应用于肝、 肺、 肾脏等 实体肿瘤的治疗中。 消融治疗 具有微创、 安全、 可操作性高、 重复性好、 术后恢复快等优点， 无论作为根治性治疗还是姑息性治疗手 段， 消融治疗在肿瘤的综合治疗中都取 得了良好的疗效， 已成为临床治疗的主 要手段之一。 [0003]化学消融是在影像引导和监控下， 经皮穿刺肿瘤， 将破坏肿瘤蛋白的化学药物直 接注入肿瘤内， 使癌组织坏死， 灭活癌细胞， 消融癌组织， 非手术 “切除”肿瘤的治疗方法。 常 用的化学消融药物主要包括无水乙醇、 冰醋酸、 稀盐酸等。 经皮乙醇注 射疗法(P EIT)是一种 微创的经皮局部消融技术， 在超声成像或计算机断层扫描的引导下， 将纯乙醇直接注射到 肿瘤中， 治疗包括小型肝细胞癌(HCC)在内的多种实体肿瘤。 如袁天华(.CT引导下经皮碘化 油/无水乙醇瘤体多点注射治疗肝癌技术在原发性肝癌微波消融联合经导管动脉化学治疗 栓塞术术后的应用,实用医技杂志,2020,27(7):914 ‑915.DOI:10.19522/j.cnki.1671 ‑ 5098.2020.07.040.)经皮碘化油/无水乙醇瘤体多点注射治疗肝癌； 钱俊等(经多功能导管 化学消融犬左心室前组乳头肌,中国医学影像技术,2020,36(7):976 ‑980.DOI: 10.13929/ j.issn.1003 ‑3289.2020.07.004.)采用ICE导管注射低剂量无水乙醇可安全、 有 效消融左 心室APM， 有望为治疗左心室APM起源室性心 律失常提供新的策略。 有资料显示， 这种高浓度 的乙醇可以使肿瘤 细胞快速脱水， 蛋白质变性凝固， 导 致肿瘤细胞缺血、 坏死。 [0004]然而， 由于经皮注射的乙醇在瘤内的扩散效果有限， PEIT通常需要注射四到八个 疗程才能达到满意的治疗效果。 此外， 在用于治疗HCC时， PEIT过程中乙醇会泄漏到肿瘤表 面和腹腔， 这将导致严重的疼痛和发烧， 并通过填充邻近的胆管和主要血管系统损害正常 的肝功能。 因此， 通常采用P EIT来完全消融边缘明显、 体积小(直径<3厘米)、 纤维包裹、 深植 于母体组织的HCC肿瘤。 由于其 成本低， 可获得性广， 因此， 开 发高效和减少副作用的深层乙 醇基癌症治疗方法具有现实意 义。 发明内容 [0005]为解决上述技术问题， 本发明公开了一种药物制剂， 该药物制剂含有乙醇氧化酶 和铁基催化剂， 通过凝胶形式将乙醇氧化酶(ALOD)和 铁基催化剂固定在治疗部位， 并结合 乙醇来诱导肿瘤细胞发生铁死 亡， 实现更加安全、 有效的肿瘤治疗。 [0006]本发明提供了一种含有乙醇氧化酶和铁基催化剂的药物制剂， 该制剂还包括凝胶说　明　书 1/9 页 3 CN 114129714 A 3