(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111293490.5 (22)申请日 2021.11.03 (71)申请人 宁波大学附属人民医院 地址 315040 浙江省宁波市 鄞州区百丈东 路251号宁波大 学附属人民医院 (72)发明人 伍满香　李强　陈天翔　吴爱国　 王联芙　李建斌　史燕巧　房倩兰　 (74)专利代理 机构 宁波甬致专利代理有限公司 33228 代理人 李魏 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 45/06(2006.01)A61K 49/00(2006.01) A61K 49/14(2006.01) A61K 49/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 20/00(2011.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合 物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种自供氧靶向型仿生核膜 结构纳米复合物及其制备方法和应用， 所述纳米 复合物包括有仿生脂质膜和中空MnO2的核膜结 构； 所述仿生脂质膜为表面含有肿瘤细胞膜蛋白 修饰的磷脂双分子膜； 所述 中空MnO2用于装载肿 瘤治疗性药物， 所述药物是化疗药、 免疫治疗药 物中的至少一种； 本发明的发明目的之一是提供 一种可用于磁共振成像、 荧光成像、 肿瘤化疗及 光学治疗的自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复 合物； 本发 明的第二目的在于提供自供氧靶向型 仿生核膜结构纳米复合物的制备方法。 权利要求书2页 说明书21页 附图4页 CN 114177309 A 2022.03.15 CN 114177309 A 1.一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物， 其特征在于： 所述纳米复合物包括有 仿生脂质膜和中空MnO2的核膜结构； 所述仿生脂质膜为表面含有肿瘤细胞膜蛋白修饰的磷 脂双分子膜； 所述中空MnO2用于装载肿瘤治疗性药物， 所述药物是化疗药或免疫 治疗药物。 2.根据权利要求1所述的一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物， 其特征在于： 所 述仿生脂质膜内含有光敏剂， 所述光敏剂选自ICG ‑ODA、 ICG‑NH2、 ICG‑COOH、 ICG ‑NHS、 ICG‑ MAL、 ICG‑SH、 ICG‑N3、 ICG‑ALK、 ICG‑Biotin、 IR780、 IR783和IR808中的至少一种。 3.根据权利要求1所述的一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物， 其特征在于： 所 述化疗药选自蒽环类抗癌药物、 紫杉 醇类抗癌药物、 长春花生物碱类抗癌药物、 铂类抗癌药 物以及5‑氟脲嘧啶、 甲氨蝶呤、 环磷酰胺、 替莫唑胺和培 美曲塞中的至少一种。 4.根据权利要求1所述的一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物， 其特征在于： 所 述磷脂双分子膜包括卵磷脂、 氢化大豆磷脂、 氢化蛋黄磷脂、 二棕榈酰磷脂酰乙醇、 二棕榈 酰磷脂酰胆碱、 二油酰磷酯酰乙醇胺、 聚乙二醇 ‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、 1， 2 ‑二棕榈酰基 ‑ sn‑甘油基‑3‑磷脂酸甘油基 ‑钠盐、 1， 2 ‑二硬脂酰基 ‑sn‑甘油基‑3‑磷脂酰胆碱、 1， 2 ‑二棕 榈酰基‑sn‑甘油基‑3‑磷脂酸‑钠盐和1， 2 ‑二棕榈酰基 ‑sn‑甘油基‑3‑磷脂酰胆碱 。 5.一种如权利要求1 ‑4任一所述的自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物的制备方 法， 其特征在于， 包括以下步骤： S1、 制备具备靶向性能的载光敏剂仿生脂质体： 将合成载有光敏剂的脂质体与肿瘤细 胞的膜蛋白通过共挤压法合成肿瘤 细胞膜蛋白修饰的载光敏剂的仿生脂质体； S2、 制备载药中空MnO2： 以SiO2为模版， 制备中空MnO2， 将所得中空二氧化锰与疏水性治 疗药物共 搅拌， 实现中空核内疏 水性药物的负载； S3、 制备仿生脂质体/载药中空MnO2复合体： 将步骤S1中制得的仿生脂质体与步骤S2中 载药中空MnO2通过聚碳 酸酯膜共挤压， 反复挤压多次后， 离心冷冻干燥制得成品。 6.根据权利要求5所述的自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物的制备方法， 其特征 在于： 所述合成载有光敏剂的脂质体通过薄膜水化法、 薄膜超声分散法、 逆向蒸发法或微乳 超声分散法制得。 7.根据权利要求6所述的自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物的制备方法， 其特征 在于， 步骤S1中所述合成载有光敏剂的脂质体通过薄膜超声波分散法制备， 其包括以下步 骤： 取摩尔比为100:20:4:10的磷脂双分子膜、 DSPE ‑PEG2000、 胆固醇和光敏剂溶于氯仿溶 液充分混合后， 40℃旋转蒸发成膜， 成膜后抽真空3h使有机溶剂挥发完全， 向成膜后的圆底 烧瓶中加入PBS， 在60℃超声 条件下水化， 去离子水离心清洗后获得所述合成载有光敏剂的 脂质体。 8.根据权利要求5所述的自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物的制备方法， 其特征 在于： 步骤S2中所述载药中空MnO2具体通过以下步骤制备： 采用溶胶 ‑凝胶法制备单分散 SiO2纳米微球， 乙醇/水溶液洗涤、 常温离心， 超声条件下加入KMnO4， 继续搅拌后， 获得MnO2 包裹的SiO2纳米复合物； 将所得MnO2包裹的SiO2纳米复合物置于蚀刻液中刻蚀SiO2内核， 依 次经过离心、 洗涤、 干燥后获得中空MnO2； 将中空MnO2与药物混合， 在常 温下依次进行物理搅 拌、 离心、 分离、 冷冻干燥获得 载药中空MnO2。 9.一种如权利要求1 ‑4任一所述的自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物在制备治疗权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114177309 A 2癌症的药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于： 所述癌症包括乳腺癌、 甲状腺癌、 食管癌、 胰腺癌、 肺癌、 肾癌、 肝癌和黑色素瘤。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114177309 A 3