(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111282800.3 (22)申请日 2021.11.01 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 和庆钢　余开武　毛峥伟　张浩可　 赵建江　张宏　田梅　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 代理人 万尾甜　韩介梅 (51)Int.Cl. C07D 409/14(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 49/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种能够诱发肿瘤细胞焦亡的靶向线粒体 AIE荧光探针及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种线粒体靶向聚集诱导发 光(AIE)荧光探针及其制备方法和应用， 化合物 记为TPA‑2TIN， 具有如下所示结构。 所述AIE荧光 探针在不同激发光照射下可产生可见光荧光和 近红外二区荧光， 能够通过静电相互作用与肿瘤 细胞线粒体结合， 实现线粒体成像， 且通过触发 线粒体ROS氧化应激， 诱导caspase ‑3激活并切割 gasdermin  E(GSDME)， 进一步破坏细胞膜， 引起 肿瘤细胞焦亡， 因此可作为肿瘤成像探针和治疗 药物。 此外， 所述AIE荧光探针具有 光动力效应和 光热效应， 可作为 光疗试剂用于肿瘤治 疗。 权利要求书2页 说明书6页 附图6页 CN 114105967 A 2022.03.01 CN 114105967 A 1.一种小分子AIE荧 光探针， 其特 征在于， 其 化合物记为TPA‑2TIN， 具有如下 所示结构： 其中， 所述R‑选自单一电荷或多电荷的阴离 子。 2.一种如权利要求1所述的小分子AIE荧光探针的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： 1)将如式1所示结构的化合物4 ‑甲氧基苯胺、 1 ‑溴‑4‑碘苯加入甲苯中， 以碘化亚铜、 1, 10‑菲啰啉和叔 丁醇钾为催化剂， 反应获得化 合物2； 2)将化合物2、 联硼酸频那醇酯溶于1,4 ‑二氧六环中， 以1,1' ‑双二苯基膦二茂铁二氯 化钯和乙酸钾为催化剂， 反应得到化 合物3； 3)将化合物3、 5 ‑溴噻吩‑2‑甲醛加入甲苯/乙醇/水混合溶液中， 以四三苯基膦钯和碳 酸钾为催化剂， 反应获得化 合物4； 4)将化合物4、 1,1,2 ‑三甲基‑1H‑苯并[e]吲哚、 叔丁醇钾溶于乙醇中， 反应获得化合物 5： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114105967 A 25)将化合物5、 碘甲烷溶于乙腈中， 反应获得中间体， 除去溶剂后， 加入 NH4R和甲醇/ 水溶 液， 反应获得TPA ‑2TIN： 3.如权利要求1所述的AIE荧 光探针在制备肿瘤 细胞显像试剂中的应用。 4.如权利要求1所述的AIE荧 光探针在制备肿瘤显像试剂中的应用。 5.如权利要求1所述的AIE荧 光探针在制备触发肿瘤 细胞焦亡的药物中的应用。 6.如权利要求1所述的AIE荧 光探针在制备肿瘤光动力或光热治疗试剂中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114105967 A 3