(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111413283.9 (22)申请日 2021.11.25 (71)申请人 中国科学院过程工程研究所 地址 100190 北京市海淀区中关村北二 街1 号 (72)发明人 张松平　林旋　康勇　李正军　 苏志国　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 代理人 边人洲 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种肿瘤光热制剂及其应用 (57)摘要 本发明涉及一种肿瘤光热制剂及其应用， 所 述肿瘤光热制剂包括由阳离子和阴离子组成的 离子液体， 所述阳离子包括咪唑阳离子、 烷基铵 阳离子或烷基吡咯阳离子， 所述阴离子包括含金 属离子盐、 四氟硼酸阴离子或六氟磷酸阴离子。 该类离子液体具有出色的光热转换性能以及生 物安全性， 可以直接作为光热制剂用于肿瘤光治 疗， 治疗过程简便， 方便快捷； 且其不需要进行复 杂的合成过程， 质量容易控制。 除了出色的激光 热转换性能， 这种离子液体还具有出色的微波热 转换性能， 可 以在微波辐射下产生快速的升温， 因此可以作为 微波增敏剂实现肿瘤微波 治疗。 权利要求书1页 说明书13页 附图1页 CN 113925970 A 2022.01.14 CN 113925970 A 1.一种肿瘤光热制剂， 其特征在于， 所述肿瘤光热制剂包括由阳离子和阴离子组成的 离子液体， 所述阳离子包括咪唑阳离子、 烷基铵 阳离子或烷基吡 咯阳离子， 所述阴离子包括 含金属离 子盐、 四氟硼酸阴离 子或六氟磷酸阴离 子。 2.如权利要求1所述的肿瘤光热制剂， 其特征在于， 所述肿瘤光热制剂包括由阳离子和 阴离子组成的离 子液体， 所述阳离 子为咪唑阳离 子， 所述阴离 子为含金属离 子盐。 3.如权利 要求1或2所述的肿瘤光热制剂， 其特征在于， 所述咪唑阳离子包括1 ‑丁基‑3‑ 乙烯基咪唑、 1 ‑乙基‑3‑甲基咪唑、 1 ‑己基‑3‑甲基咪唑、 1 ‑丁基‑3‑甲基咪唑； 进一步优选1 ‑ 丁基‑3‑乙烯基咪唑。 4.如权利要求1 ‑3中任一项所述的肿瘤光热制 剂， 其特征在于， 所述含金属离子盐包括 四氯化铁 离子、 三氯化铜离 子、 三氯化锌离 子， 进一步优选四氯化铁 离子。 5.如权利要求1所述的肿瘤光热制剂， 其特征在于， 所述烷基铵阳离子包括 四丁基铵阳 离子； 优选地， 所述 烷基吡咯阳离 子包括N‑甲基‑丁基吡咯阳离 子。 6.如权利要求1 ‑5中任一项所述的肿瘤光热制剂， 其特征在于， 所述离子液体包括N ‑甲 基‑丁基吡咯烷四氯化铁盐、 四丁基铵四氯化铁盐、 1 ‑己基‑3‑甲基咪唑四氯化铁盐、 1 ‑乙 基‑3‑甲基咪唑四氯化铁 盐、 1‑丁基‑3‑乙烯基咪唑四氯化铁 盐、 1‑丁基‑3‑乙烯基咪唑三氯 化铜盐、 1 ‑丁基‑3‑乙烯基咪唑三氯化锌盐、 1 ‑丁基‑3‑甲基咪唑四氟硼酸盐或1 ‑丁基‑3‑甲 基咪唑六氟磷酸盐中的任意 一种或至少两种的组合。 7.如权利要求1 ‑6中任一项所述的肿瘤光热制 剂， 其特征在于， 所述肿瘤光热制 剂还包 括溶剂； 优选地， 所述溶剂包括水、 磷酸缓冲液、 DMSO、 乙醇或甲醇中的任意一种或至少两种的 组合。 8.如权利要求1 ‑7中任一项所述的肿瘤光热制 剂， 其特征在于， 所述肿瘤光热制 剂还包 括药学上可接受的辅料； 优选地， 所述肿瘤光热制剂的剂型包括注射剂、 贴剂、 植入剂。 9.如权利要求1 ‑8中任一项所述的肿瘤光热制剂在制备联合微波辐射和/或激光照射 的抗肿瘤药物中的应用。 10.如权利要求9所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤包括实体瘤和非 实体瘤； 优选地， 所述实体瘤包括乳腺肿瘤、 胃肿瘤、 宫颈肿瘤、 膀胱肿瘤、 肺肿癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113925970 A 2一种肿瘤 光热制剂及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 涉及一种肿瘤光热制剂及其应用， 尤其涉及一种 可用于微波和激光协同治疗的肿瘤光热制剂及其应用。 背景技术 [0002]癌症在全球都有很高的发病率和死亡率。 对于早期肿瘤， 手术是最佳的治疗方案， 然而， 许多肿瘤患者由于多发性病变、 其他部位转移以及肿瘤部位不宜手术等原因无法进 行有效的手术治疗。 光热治疗是一种 可以不用切除肿瘤组织的治疗方法， 其原理都是在肿 瘤部位产生高热对其进 行热消融。 具体而言， 光热治疗是指光热制剂在肿瘤部位堆积， 经过 激光照射后将光能量转化为热能， 进而杀死肿瘤细胞。 对肿瘤光热治疗效果影响最大 的是 光热制剂的性能。 [0003]肿瘤光热制剂主要分为无机光热制剂和有机光热制剂。 无机光热制剂主要包括一 些金属与非金属 化合物材料如锑烯、 硫化铜、 硫化锌等和 一些贵金属纳米颗粒如金纳米材 料、 铂纳米材料等以及碳类材料如 石墨烯、 碳纳米管等。 有机光热制剂主要有一些有机小分 子染料如IR780、 ICG、 普鲁士蓝等。 目前研究较多的光热制剂大多存在各种限制因素， 导致 其不能很好的应用。 如无机纳米光热制剂一般稳定性较差且， 需要通过P EG、 脂质体、 细胞膜 以及一些聚合物进行修饰以提升稳定性。 而贵金属材料昂贵的价格同样限制了其推广应 用。 一些应用较多的有机小分子光热制剂如IR780和ICG的光热转换效率比较低下。 [0004]离子液体被称为 “绿色溶剂 ”。 因其良好的溶解性、 理化性质可设计性、 化学及热稳 定性等优点， 在能源、 化工、 材料等领域已经取得广泛应用(New  Journal of Chemistry, 2007,31(8):1429 ‑1436； Chemical  Communications,2014,50(66):9228 ‑9250)。 近十几年 来， 随着对其生物相容性和 安全性研究的不断深入， 离子液体在医药领域的应用也日益受 到关注。 离子液体不仅自身 可以作为药物活性 成分， 其阴、 阳离子广泛的可设计性赋予离子 液体诸多独特的功能， 包括： 优异的生物相容性、 对蛋白质和核酸药物的稳定作用、 增强药 物溶解性、 提高药物渗透性等。 这些功 能使离子液体在化学和蛋白质药物递送系统的应用 上显示出独特的优势和巨大的潜力， 被探索应用于药物稳定、 递送、 以及疫苗佐剂等。 [0005]比如有报道离子液体可以作为很好的药物稳定剂， 提高蛋白药物、 多肽药物、 细胞 因子、 核酸药物、 抗体、 病毒样颗粒等的稳定性。 此外， 离子液体可以有效的促进 药物粘膜给 药和透皮释放， 提升口服药物的有效递送和稳定性。 另外， 有研究表明离子液体还可以作为 疫苗佐剂增强抗原的免疫效果。 而在肿瘤光治疗领域， 有文献报道将咪唑基离子液体进行 聚合， 形成的聚合离子液体可以促进金纳米光热制剂的光热转化效率， 提升肿瘤光热治疗 的效果(Journ al of Colloid and Interface  Science,2019,536:728 ‑736)。 基于离子液 体诸多的优异性能， 将离 子液体应用于肿瘤光治疗是一个值得探究的研究方向。 发明内容 [0006]针对现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种肿瘤光热制剂及其应用， 尤其说　明　书 1/13 页 3 CN 113925970 A 3