(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111387289.3 (22)申请日 2021.11.22 (71)申请人 上海市胸科医院 地址 200030 上海市徐汇区淮 海西路241号 (72)发明人 张骁　王佳谊　王一琨　马丽芳　 于永春　张聪聪　田晓婷　 (74)专利代理 机构 上海卓阳知识产权代理事务 所(普通合伙) 31262 代理人 周春洪 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种肺腺癌铁死亡敏感性三联标志物及其 应用 (57)摘要 本发明涉及生物医学技术领域， 具体是一种 肺腺癌铁死亡敏感性三联标志物及其应用， 所述 三联标志物是ACSL4、 YAP和LPCAT3。 该三联标志 物可作为铁死亡敏感性标志物， 且实验结果表明 该标志物组合相较于单一使用以及其他组合的 准确率都有显著性的提升。 本发 明还提供了该三 联标志物在制备用于肺腺癌铁死亡检测试剂盒 中的应用。 其优点表现在： 检测准确率高、 成本 低、 操作简单， 可很好的应用于临床上， 有很强的 实用性。 权利要求书1页 说明书6页 附图6页 CN 113943812 A 2022.01.18 CN 113943812 A 1.一种预测肺腺癌铁死亡敏感性的试剂盒， 其特征在于， 含有检测ACSL4、 YAP和LPCAT3 表达量的试剂。 2.根据权利要求1所述的试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂 盒还可用于预测脂质活性氧含 量。 3.一种试剂组合在制备预测肺腺癌铁死亡敏感性的试剂盒中的应用， 其特征在于， 所 述试剂组合含有检测ACSL 4、 YAP和LPCAT3表达量的试剂。 4.ACSL4、 YAP和LPCAT3在制备 预测肺腺癌铁死 亡敏感性的药物中的应用。 5.ACSL4、 YAP和LPCAT3的促进剂在制备提高肺腺癌铁死 亡敏感性的药物中的应用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述ACSL4、 YAP和LPCAT3 的促进剂是促进 ACSL4、 YAP和LPCAT3表达量的物质。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述ACSL4、 YAP和LPCAT3 的促进剂选自小 分子化合物或生物大分子 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113943812 A 2一种肺腺癌铁死亡 敏感性三联标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医学技术领域， 具体地说， 是一种肺腺癌铁死亡敏感性三联标志 物及其应用。 背景技术 [0002]2012年， 哥伦比亚大学Stockwell实验室报道erastin等一类小分子抗肿瘤化合物 能够诱导大量的细胞死亡， 该类型细胞死亡依赖于细胞内的铁离子和脂质过氧化物， 并将 之命名为ferroptosis， 即铁死亡， 其在形态学、 生物学及基因水平上均明显不同于凋亡、 坏 死、 自噬等其他形式的细胞死亡。 除了抑制肿瘤的功能， 铁死亡的其余正常生理功能还未探 明。 但是铁死亡与许多 人类疾病和治疗 策略相关。 铁死亡与癌症(如弥漫性大B细胞淋巴瘤、 肾嫌色细胞癌、 肝细胞癌等)、 神经退行性疾病(如帕金森病， 亨廷顿病和阿尔茨海默病)和 组织缺血再灌注损伤(如急性肾衰竭和脑室周围白质软化)等疾病息息相关[1,2,3,4]。 在多种 实验肿瘤模型中可以观察到铁死亡诱导剂抑制肿瘤的作用， 这意味着诱导铁死亡可以作为 一种新的抗肿瘤治疗方案 。 [0003]根据2020年全球最新癌症负担数据[5]， 由于新发病例数的快速增长， 乳腺癌取代 肺癌成为全球第一大癌症。 然而， 肺癌死亡病例仍居所有癌症之首。 在我国， 肺癌的发病率 和死亡率均位于癌症之首。 肺腺癌是最常见的亚型， 约占所有肺癌病例的40％[6]。 虽然手术 切除是早期肺腺癌 最有效的治疗方法， 但晚期患 者可能受益于辅助细胞毒治疗[7,8]。 然而， 化疗耐药往往是肺腺癌患者复发的主要原因[6]。 最近， 有研究表明顺铂耐药的肺腺癌细胞 对铁死亡敏感， 诱导铁死亡的疗法可以为顺铂治疗失败的肺腺癌患者提供新的治疗方 案[9]。 与其他类型的癌症相似， 肺腺癌对铁死亡的敏感性可能有 所不同， 是否存在某种标志 物可预示肺腺癌细胞或患者样本对铁死 亡的敏感程度尚不清楚。 [0004]中国专利申请： 201510954097.4公开了一种用于预测肺腺癌患者预后及判断辅助 化疗获益的系统， 包括检测c ‑Src、 CyclinE1、 TTF 1、 p65、 CHK 1和JNK1六种蛋白质表达量的系 统和蛋白质表达量数据处理系统。 检测上述六种蛋白质表达量的系统通过免疫组织化学染 色方法测定蛋白质的表达量； 蛋白质表达量数据处理系统将来自待预测肺腺癌患者的分离 的肺腺癌组织中所述六种蛋白质表达量转换为预后分值， 根据预后分值预测待肺腺癌患者 的预后和/或待预测肺腺癌患者是否受益于辅助化疗。 但该专利中涉及的标志物高达6种， 检测方法较为繁杂， 且并未 涉及到铁死亡内容。 [0005]可见是否存在某种标志物可预示肺腺癌细胞或患者样本对铁死亡的敏感程度目 前尚不清楚。 而本发明首次创造性的提出将肺腺癌铁死亡敏感性的一种三联标志物， 为肺 腺癌患者提供了一种新的治疗方法， 关于本发明一种肺腺癌铁死亡敏感性三联标志物及其 应用目前还未 见报道。 发明内容 [0006]本发明的目的是针对现有技术的不足， 提供一种肺 腺癌铁死亡敏感性三联标志物说　明　书 1/6 页 3 CN 113943812 A 3