(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111364534.9 (22)申请日 2021.11.17 (71)申请人 安徽省昂普拓迈生物科技有限责任 公司 地址 230000 安徽省合肥市经济技 术开发 区丹霞路与石鼓路交口金星商业城一 期C-302 (72)发明人 方晓娜　何磊　张立云　周宏敏　 (74)专利代理 机构 合肥市长 远专利代理事务所 (普通合伙) 34119 专利代理师 余婧 (51)Int.Cl. C12N 15/115(2010.01) C07K 14/705(2006.01) A61K 49/00(2006.01)A61K 51/04(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (54)发明名称 一种特异性结合OX40蛋白的核酸适配体及 其应用 (57)摘要 本发明公开了一种特异性结合OX40蛋白的 核酸适配体， 包括以下三种序列中的至少一种： (1)SEQ ID NO:1‑4中任意一个所示的DNA序列； (2)与SEQ ID NO:1‑4中任意一个所示的DNA序列 具有60％以上同源性且特异性结合OX40蛋白的 DNA序列； (3)由SEQ  ID NO:1‑4中任意一个所示 的DNA序列转录且特异性结合OX40蛋白的RNA序 列。 本发明还公开了上述核酸适配体、 其缀合物 和衍生物的应用。 本发明所提供的核酸适配体、 其缀合物和衍生物高度特异性结合OX40蛋白， 且 分子量小、 化学性质稳定、 易于保存和标记。 权利要求书2页 说明书9页 序列表1页 附图3页 CN 115386581 A 2022.11.25 CN 115386581 A 1.一种特异性结合OX40蛋白的核酸适配体， 其特征在于， 所述核酸适配体的核苷酸序 列包括以下三种序列中的至少一种： (1)SEQ ID NO:1‑4中任意一个所示的DNA序列， 其中: SEQ ID NO:1是 T C C A G C A C T C C A C G C A T A A C C C A C A C A C C G T G T C T G C C C T C C G G T C C   CCGCATTAGGTTATGCGTGCGACG GTGAA， SEQ ID NO:2是 T C C A G C A C T C C A C G C A T A A C T C C C G C T C C G A T C G C G T G C G T T G A C A C C   GTGTCCGGGTTATGCGTGCGACG GTGAA， SEQ ID NO:3是 T C C A G C A C T C C A C G C A T A A C C A C A T C G G T C G G G C T G C T C G A G G C T T G   CGCAAACCAGTTATGCGTGCGACG GTGAA， SEQ ID NO:4是 T C C A G C A C T C C A C G C A T A A C C C C C C C C T G C A C C C C A G G T C T T C C G C G   CCCGGACGAGTTATGCGTGCGACG GTGAA； (2)与SEQ  ID NO:1‑4中任意一个所示的DNA序列具有60％以上同源性且特异性结合 OX40蛋白的DNA序列； (3)由SEQ  ID NO:1‑4中任意一个所示的DNA序列转录且特异性结合OX40蛋白的RNA序 列。 2.根据权利要求1所述的特异性结合OX40蛋白的核酸适配体， 其特征在于， 所述核酸适 配体的核苷 酸序列被修饰且修饰后的核酸适配体特异 性结合OX40蛋白， 所述修饰选自磷酸 化、 甲基化、 氨基化、 巯基化、 用硫取代氧、 用硒取代氧和同位素化中的至少一种。 3.一种核酸适配体的缀合物， 其特征在于， 其是在权利要求1或2所述核酸适配体的核 苷酸序列上连接其他用于标记、 检测、 诊断或治疗的物质而得， 且所述核酸适配体的缀合物 特异性结合OX40蛋白； 优选地， 所述其他用于标记、 检测、 诊断或治疗的物质为荧光标记物, 优选为FAM、 放射性物质、 治疗性物质、 生物素、 地高辛、 纳米发光材料、 小肽、 siRNA和酶标记 中的至少一种。 4.一种核酸适配体的衍生物， 其特征在于， 其是将权利要求1或2所述核酸适配体或者 权利要求3所述核酸适配体的缀合物的核苷酸序列的骨架改造成硫代磷酸酯骨架而得， 或 者是将权利要求 1或2所述核酸适配体或者权利要求3所述核酸适配体的缀合物改造成的肽 核酸， 且所述核酸 适配体的衍生物特异性结合OX40蛋白。 5.权利要求1或2所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物或权利要 求4所述的核酸 适配体的衍生物在由以下 各项组成的组中的任意 一项中的用途： (1)纯化OX40蛋白或检测OX40蛋白； (2)表达OX40的细胞、 组织或活体定位成像； (3)捕获表达OX40的细胞或外泌体； (4)肿瘤治疗中的免疫疗法。 6.权利要求1或2所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物或权利要 求4所述的核酸 适配体的衍生物在制备用于靶向肿瘤的药物中的用途。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115386581 A 27.一种试剂盒， 其特征在于， 包含权利要求1或2所述的核酸适配体或权利要求3所述的 核酸适配体的缀合物或权利要求 4所述的核酸 适配体的衍生物。 8.权利要求1或2所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物或权利要 求4所述的核酸适配体的衍生物在制备试剂盒中的应用， 其中所述试剂盒用于选 自由以下 各项组成的组中的任意 一项： (1)纯化OX40蛋白或检测OX40蛋白； (2)表达OX40的细胞、 组织或活体定位成像； (3)捕获表达OX40的细胞或外泌体； (4)抑制肿瘤增殖、 转移； (5)激活淋巴细胞、 促进细胞因子释放。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115386581 A 3