(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111372962.6 (22)申请日 2021.11.19 (71)申请人 天津师范大学 地址 300387 天津市西青区 宾水西道393号 天津师范大学 (72)发明人 商宇娜　李春举　张凡　 (74)专利代理 机构 天津市杰盈专利代理有限公 司 12207 代理人 朱红星 (51)Int.Cl. C07C 217/18(2006.01) C07C 213/02(2006.01) C07C 213/08(2006.01) A61K 31/4375(2006.01) A61K 47/69(2017.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 25/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种水溶性四联苯芳烃大环化合物及其制 备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种水溶性四联苯芳烃大环 化合物及其制备方法与应用。 首次合成了一种季 铵盐侧链修饰的四联苯[3]芳烃， 该合成方法只 需两步反应， 并且每步产率均高于80%。 所述四联 苯[3]芳烃铵盐能够通过氢键、 π ‑π相互作用等 超分子作用力与药物分子巴马汀实现强键合， 络 合常数为(2.36 ±0.13)×108 M‑1。 这种借助超分 子作用力来实现药物递送的方式操作简便、 更有 利于工业化生产。 权利要求书2页 说明书6页 附图3页 CN 113979876 A 2022.01.28 CN 113979876 A 1.一种式 Ⅲ所示的水 溶性四联 苯芳烃大环化合物， 其特 征在于具有如下的结构特 征： 其中， n = 1‑5。 2.权利要求1所述式 Ⅲ所示的水溶性四联苯芳烃大环化合物的制备方法， 其特征在于 包括以下步骤： （1） 将四联苯全羟单体、 1,  3‑二溴丙烷和碳酸铯按照1： 80： 10的比例加入到乙腈中， N2 保护90℃条件 下搅拌回流12  h， 反应结束后自然冷却至 室温， 抽滤， 将所得固体用二氯甲烷 和水萃取3次， 有机相用硅胶拌样， 通过柱层析法分离得到式 Ⅰ所示化合物； 其中， n = 1‑5； （2） 将式Ⅰ所示化合物和多聚甲醛按照1： 1的比例加入到1,  2‑二氯乙烷中搅拌至原料 完全溶解后， 加入路易斯酸催化剂， 室温下反应30  min， 用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应， 有 机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、 饱和氯化钠溶液洗涤， 有机相用硅胶拌样， 通过柱层析法分 离得到式 Ⅱ所示化合物； 其中， n = 1‑5； （3） 将式 Ⅱ所示化合物加入乙腈中， 在N2保护下加热回流， 然后向其中加入30%的三甲胺 （20 eq） 乙醇溶液， 反应过夜； 结束后自然冷却至 室温， 将反应液旋干， 固体 分别用乙腈和二权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113979876 A 2氯甲烷洗涤， 即可 得到式Ⅲ所示水溶性四联 苯芳烃大环； 。 3.根据权利要求1所述式 Ⅱ化合物的制备方法， 路易斯酸催化剂为三氟化硼乙醚、 对甲 苯磺酸或三氟乙酸。 4.权利要求1所述式 Ⅲ所示的水溶性 四联苯芳烃大环化合物在有 效络合巴马汀药物方 面的应用： 其中所述的有效络合巴马汀药物指的是： 式 Ⅲ所示的水溶性四联苯芳烃大环化 合物与巴马汀药物键合常数 可高达 (2.36±0.13)×108 M‑1。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113979876 A 3