(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111414154.1 (22)申请日 2021.11.25 (71)申请人 浙江工业大 学 地址 310000 浙江省杭州市拱 墅区潮王路 18号 (72)发明人 孙漩嵘　李铭　祝大部　楼昭　 张秋琴　 (74)专利代理 机构 浙江千克知识产权代理有限 公司 33246 代理人 冷红梅 (51)Int.Cl. A61K 31/585(2006.01) A61K 47/28(2006.01) A61K 31/56(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种含雷公藤甲素抗肿瘤组合物的制备方 法 (57)摘要 本发明涉及一种含雷公藤甲素抗肿瘤组合 物的制备方法。 所述方法包括： （1） 原料准备： 避 光称取雷 公藤甲素和甘草次酸钠； （2） 行星球磨： 将雷公藤甲素和甘草次酸钠 进行行星球磨， 球磨 转速3000  rpm， 温度25℃， 球磨时间为30min。 本 发明的抗肿瘤药物组合物制备工艺简单， 对环境 无污染， 适合大规模生产， 且显著提高了雷公藤 甲素的溶解度， 较原药 具有更好的抗肿瘤效果。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 114042077 A 2022.02.15 CN 114042077 A 1.一种含雷公藤甲素抗肿瘤组合物的制备 方法， 所述方法包括： 原料准备： 避光称取 雷公藤甲素和甘草次酸钠； 行星球磨： 将雷公藤甲素和甘草次酸钠进行行星球磨， 行星球磨条件为： 采用10~12 mm 的小钢球20~30个， 将原料和小钢球都放入球磨罐中进行球磨， 球磨转速2000~4000 rpm， 温 度20~30℃， 球磨时间为20~40min， 得到含雷公藤甲素抗肿瘤组合物。 2.如权利要求1所述的方法， 其特征在于所述组合物中雷公藤甲素： 甘草 次酸钠质量比 为1:99。 3.如权利 要求1所述的方法， 其特征在于： 球磨转速为3000  rpm， 温度 为25℃， 球磨时间 为30min。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114042077 A 2一种含雷公藤甲素 抗肿瘤组合物的制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及一种含雷公藤甲素抗肿瘤组合物的制备 方法。 背景技术 [0002]雷公藤甲素 （Triptolide， TP） 又称雷公藤内酯醇， 是从卫矛科植物雷公藤中提取 的一种环氧二萜内酯化合物， 是雷公藤提取物的主要活性成分， 具有抗炎、 抗生育、 免疫抑 制等多种药理活性。 由于雷公藤甲素存在水溶性差、 生物利用度低、 治疗指数低等缺点， 使 得其发展受到很大限制。 目前， 雷公藤甲素单体制剂 较少， 临床上常用的仍为雷公藤片和雷 公藤多苷片， 而雷公藤片和多苷片中成分复杂， 用药安全性缺 乏保障。 因此， 研究开发雷公 藤甲素单体制剂， 使其更好 地服务于临床显得 尤为重要。 [0003]江华等研究提供了一种将雷公藤甲素制备成缓释微球的方法， 并考察其体内外释 放规律， 研究说明雷公藤甲素有制备成缓释微球的可行性 （雷公藤内酯醇缓释微球的制备 及体内外释放 规律研究， 中国药房， 20 09年03期） 。 [0004]管咏梅等研究提供了一种将雷公藤提取物制成雷公藤微乳凝胶的方法， 为雷公藤 经皮给药系统的临床应用提供实验依据。 （文献： 雷公藤微乳凝胶中雷公藤甲素的药物动力 学研究， 中国中药杂志， 201 1年02期） 。 [0005]阙慧卿等研究提供了一种将雷公藤甲素制备成纳 米脂质体的方法， 使雷公藤甲素 从纳米脂质体中缓慢释放， 达到减毒增效的效果。 （文献： 雷公藤内酯醇纳米脂质体的处方 及制备工艺研究， 中草药， 2016年13期） 。 [0006]上述已经在研究或开发的新型给药系统， 降低了雷公藤甲素的毒性， 增强了疗效， 并且还起到靶向、 缓释等作用， 但还是存在着制备工艺复杂、 药物可能发生 渗漏等问题。 [0007]郑恒等制 备了一种水包油型雷公藤甲素 ‑甘草次酸复方微乳， 所制微乳具有更好 的缓释作用。 （文献： 雷公藤甲素 ‑甘草次酸复方微乳的制备及其理化性质和 体外释药特性 研究， 中国药房， 2019年12期） 。 [0008]上述发明以中链甘油三酯为油相， 聚乙二醇羟基硬脂酸酯为表面活性剂， 无水乙 醇为助表面活性剂， 水为水相， 所制微乳为水包油型， 但存在成份复杂， 制备过程繁琐等问 题。 发明内容 [0009]本发明目的是提供一种含雷公藤甲素抗肿瘤组合物的制备方法， 应用机械化学 中 的球磨法， 加以辅料甘草次酸钠 （Na2GA） ， 经球磨来达 到雷公藤甲素增溶增效的目的。 [0010]本发明采用的技 术方案是： 一种含雷公藤甲素抗肿瘤组合物的制备 方法， 所述方法包括： （1） 原料准备： 避光称取 雷公藤甲素和甘草次酸钠； （2） 行星球磨： 将雷公藤甲素和甘草次酸钠进行行星球磨， 行星球磨条件为： 采用 10~12 mm的小钢球20~30个， 将原料和小钢球都放入球磨罐中进行球磨， 球磨转速2000~说　明　书 1/4 页 3 CN 114042077 A 3