(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111343367.X (22)申请日 2021.11.13 (71)申请人 广东暨创硒源纳米 研究院有限公司 地址 510535 广东省广州市黄埔区开源大 道206号101房 (72)发明人 陈填烽　马丽　蔡菲　陈义康　 李海伟　罗兆祥　 (74)专利代理 机构 广州睿金泽专利代理事务所 (普通合伙) 44430 代理人 董湘 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) C07D 517/14(2006.01) A23L 33/165(2016.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种含硒铁族金属配合物及其制备方法和 用途 (57)摘要 本发明公开了一种含硒铁族金属配合物及 其制备方法和用途， 本发明通过将硒二唑(简称 为PhenSe)混于乙二醇， 超声均匀后加入(NH4) 2OsCl6粉末， 高温回流， 待冷却继续加入过量高 氯酸钠， 再加水， 析出固体， 离心去上清， 得黑棕 色固体为目标配合物Os(PhenSe)3(ClO4)2； 以同 主族金属中心钌作对比， 将PhenSe混于乙醇， 超 声搅拌呈悬浊液， 再将RuCl3·3H2O粉末混于乙 醇中加入所述悬浊液， 高温回流后再冷却静置， 静置后的液体上清呈橙黄色， 取上清后重结晶， 橙黄色晶体析出收集为目标配合物Ru(PhenSe) 3Cl2。 以配体作对比， 本发明利用类似方法合成 了以碳二唑为配体的钌、 锇配合物。 本发明通过 硒的引入， 明显增强锇配合物对 所有恶性乳腺癌 的生长抑制作用， 也增强钌配合物的抗肿瘤活 性。 权利要求书1页 说明书5页 附图5页 CN 114014893 A 2022.02.08 CN 114014893 A 1.一种含硒铁族金属配合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括： 以下制备含硒钌配合物Ru(PhenSe)3Cl2(简称为RuSe)的步骤： (A1)取硒二唑PhenSe混于乙醇， 超声搅拌呈 悬浊液； (A2)再将RuCl3·3H2O粉末混于乙醇中加入所述悬 浊液， 高温回流后再冷却静置； (A3)静置后的液体取 上清后重结晶； 橙黄色晶体析 出收集为含硒钌配合物RuSe； 或以下制备含硒锇配合物O s(PhenSe)3(ClO4)2(简称为O sSe)的步骤： (B1)取硒二唑PhenSe混于乙二醇， 超声均匀后加入(NH4)2OsCl6粉末， 高温回流； (B2)继续加入高 氯酸钠， 再加水， 析 出固体， 离心去上清， 得含硒锇配合物O sSe。 2.根据权利要求1所述的一种含硒铁族金属配合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(A3) 中所述取 上清后重结晶为： 取 上清后旋 干再用甲醇/乙醚重结晶。 3.根据权利要求1所述的一种含硒铁族金属配合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(A2) 所述的高温回流后再冷却静置， 回流温度75 ‑90℃， 回流时间23 ‑25h。 4.根据权利要求1所述的一种含硒铁族金属配合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(B1) 所述的高温回流， 回流温度180 ‑200℃， 回流时间5.5 ‑6.5h。 5.一种含硒铁族金属配合物， 其特征在于， 通过权利要求1 ‑4任一项所述的制备方法制 得。 6.根据权利要求5所述一种含硒铁族金属配合物， 其特征在于， 包括含硒钌配合物 RuSe， 或者含硒锇配合物O sSe。 7.根据权利要求5所述的一种含硒铁族金属配合物在保健品、 功能食品和生物医药领 域中的应用。 8.根据权利要求7所述应用， 其特征在于， 是所述含硒 铁族金属配合物在治疗肿瘤方面 的应用。 9.根据权利要求7或8所述应用， 其特征在于， 是采用所述含硒铁族金属配合物制备治 疗乳腺癌药物方面的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114014893 A 2一种含硒铁 族金属配合物及其制备方 法和用途 技术领域 [0001]本发明属于金属配合物领域， 尤其涉及一种含硒铁族金属配合物及其制备方法和 用途。 背景技术 [0002]癌症仍然是人类健康面临的最大挑战之一， 根据2020年全球最新癌症数据， 2020 年全球癌症死亡病例996万例， 其中乳腺癌发病率全球第一， 肺癌死亡率全球第一。 虽然现 代医学治疗手段多样， 药物种类丰富， 但是在癌症临床治疗上依然面临着很多问题， 例如药 物的耐受、 全身 毒性、 肿瘤复发等 等。 [0003]1969年顺铂的发现， 打开了金属配合物抗肿瘤药物研究的大门。 通过改善顺铂水 溶性差、 选择性差、 耐药等缺点， 各式各样的新配合物不断涌现， 主要以过渡金属(铂、 钌、 锇、 铁、 铜、 铱等)和镧系金属作为金属中心， 常见的配体有Schiff碱类、 联吡啶类、 嘌呤类、 含苯环类等等。 科学家对金属化合物的设计都是以DNA 为靶点， 主要 是利用了恶性肿瘤细胞 分裂快的特点， 但是这个策略难免会影响到快速分裂的健康细胞， 从而引起严重的毒副作 用。 其实小分子金属配合物抗肿瘤的机理， 除了直接作用于DNA， 还有其他靶向细胞器、 调控 蛋白、 或引起免疫反应等 等机制。 [0004]在非铂系药物中， 金属钌配合物是最有前途的抗癌药物之一， 钌的两个八面体配 合物NAMI ‑A和KP1019已经进入了临床研 究。 并且硒是人体所必须的微量元素， 参与重要的 生命活动， 在金属配合物中引入机硒配体有望提高生物相容性， 并且由于硒的亲核能力， 可 能会和特异性靶点结合从而发挥活性。 钌、 锇元素原子序数逐渐增加， 原子半径也随之增 加， 结合含硒或碳的邻菲罗琳衍生物配体， 形成六配位的变形的八面体金属配合物。 寻找除 DNA以外新的靶标， 并设计合成具有抗肿 瘤活性的Ru、 Os金属配合物并研究其抗肿 瘤机理， 具有十分重要的意 义。 [0005]初步研究表明， 在公开号为CN108794540A专利中锇配合物对Hela细胞的半致死浓 度为42.7μM， 在联合X ‑ray使用之后半致死浓度才达到13.55 μM， 在临床上长期放射治疗对 正常细胞有一定的损害。 发明内容 [0006]鉴于以上所述现有技术的缺点， 本发明的目的在于提供一种含硒铁族金属配合物 的制备方法。 [0007]本发明的另一个目的是提供一种含硒铁族金属配合物， 通过上述的制备方法制 得。 [0008]本发明的另一个目的在于探究一种含硒铁族金属配合物在保健品、 功能食品和生 物医药领域中的应用。 具体是应用在治疗肿瘤方面， 硒的引入导致铁族配合物具有不同的 生物活性， 使这些含硒配合物有望用于不同恶性乳腺癌的治疗。 [0009]本申请方案提供一种含硒铁族金属配合物的制备 方法， 包括：说　明　书 1/5 页 3 CN 114014893 A 3